Jideytro, ROS1 Pozitif Akciğer Kanserinde İlk Basamak İçin %94 Yanıt Oranı Bildirdi

GSK, 2026 Dünya Akciğer Kanseri Konferansı’nda (WCLC) zidesamtinibin, ticari adıyla Jideytro’nun, ilk basamak tedaviye yönelik güncel verilerini sundu. Daha önce ROS1 tirozin kinaz inhibitörü (TKI) kullanmamış, ileri evre veya metastatik ROS1 pozitif küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan ve etkinlik açısından değerlendirilebilen 94 yetişkinin 88’i tedaviye yanıt verdi. Böylece objektif yanıt oranı (ORR) %94 olarak hesaplandı. 4

Bulgular, akciğer kanserinin bu nadir moleküler alt tipinde ilacın hem vücut genelinde hem de beyinde belirgin etkinliği olabileceğine işaret ediyor. Ancak ARROS-1, tek kollu bir faz 1/2 çalışma; mevcut ilk basamak ROS1 tedavileriyle randomize biçimde karşılaştırma yapılmadı. Bu nedenle sonuçlar Jideytro’nun diğer seçeneklerden üstün olduğunu göstermez. 4

ARROS-1’de öne çıkan sonuçlar

Ortanca 15,2 aylık takip sonunda, körlenmiş bağımsız merkezi değerlendirmeye göre ORR %94’tü (94 hastanın 88’i; %95 güven aralığı: %87-%98). On dört hasta, yani grubun %15’i, tam yanıt elde etti. 4

Zamana bağlı sonuçlar henüz olgunlaşmamış olsa da dikkat çekiciydi:

• Hastaların %90’ında 12. ayda hastalık ilerlemesi görülmemişti.
• Ortanca progresyonsuz sağkalıma ve ortanca yanıt süresine henüz ulaşılamadı.
• Yanıt verenlerin %94’ü dokuzuncu ayda, %86’sı ise 12. ayda yanıtını koruyordu. 4

ROS1 pozitif KHDAK’de hastalığın uzun vadeli kontrolü, özellikle merkezi sinir sistemi tutulumu olduğunda zorlaşabildiği için bu veriler klinik açıdan önem taşıyor.

Beyin metastazlarında aktivite

GSK, başlangıçta ölçülebilir beyin metastazı bulunan 10 hastadaki beyin içi sonuçları da paylaştı. Hastaların 10’unun tamamında intrakraniyal yanıt gözlenirken, yedi hastada (%70) beyin görüntülemelerinde lezyonların tamamen kaybolduğu bildirildi. On ikinci ayda intrakraniyal yanıt oranı %78’di. 4

Ayrıca, çalışmaya girerken beyin metastazı olmayan hastalarda merkezi sinir sistemi ilerlemesi bildirilmedi. 4

Hedefe yönelik bir tedavinin beyindeki hastalığı kontrol edebilmesi veya merkezi sinir sistemi ilerlemesini önleyebilmesi, ROS1 pozitif KHDAK’de önemli bir değerlendirme ölçütü olabilir. Yine de ölçülebilir beyin metastazı olan hasta sayısının yalnızca 10 olması, bu tahminlerin temkinli yorumlanmasını gerektiriyor.

İlk basamak analizine kimler dahil edildi?

ARROS-1, zidesamtinibi değerlendiren küresel, tek kollu ve insanlarda ilk kez yürütülen faz 1/2 çalışmasıdır. WCLC’de açıklanan analiz, daha önce ROS1 TKI almamış, lokal ileri veya metastatik ROS1 pozitif KHDAK’li yetişkinlere odaklandı. Çalışmaya katılmadan önce hastalar en fazla bir basamak kemoterapi ve/veya immünoterapi almış olabiliyordu. 4

Etkinlik açısından değerlendirilebilen grupta:

• Hastaların %27’si daha önce kemoterapi almıştı.
• %17’si hem kemoterapi hem de immünoterapi görmüştü.
• Körlenmiş bağımsız değerlendirmeye göre %17’sinde başlangıçta merkezi sinir sistemi metastazı vardı. 4

Dolayısıyla “TKI-naif” ifadesi tüm hastaların daha önce hiç tedavi almadığı anlamına gelmiyor: Bazı katılımcılar sistemik tedavi görmüştü, ancak hiçbiri ROS1’i hedefleyen bir TKI kullanmamıştı.

Güvenlilik ve tedaviyi bırakma oranı

Tedaviyle ilişkili en sık bildirilen yan etkiler periferik ödem, kilo artışı, kreatin fosfokinaz yüksekliği, tat alma değişikliği ve aspartat aminotransferaz yüksekliğiydi. GSK, bu olayların çoğunu düşük dereceli olarak nitelendirdi. 4

Tedaviyle ilişkili yan etkiler nedeniyle hastaların %11’inde doz azaltımı yapılırken, %1’i tedaviyle ilişkili bir yan etki nedeniyle ilacı bıraktı. 4

Nispeten küçük ve randomize olmayan bir gruptan gelen güvenlilik sonuçlarının, tolere edilebilirliği bütünüyle tanımlamak için daha uzun takip ve daha geniş klinik kullanım verileriyle desteklenmesi gerekiyor. Buna karşın düşük tedavi bırakma oranı, GSK’nin ilacı olası bir ilk basamak seçenek olarak konumlandırmasında öne çıkardığı unsurlardan biri oldu.

Krizotinib ve entrektinib ile karşılaştırma ne söylüyor?

Krizotinib ve entrektinib, ROS1’i hedefleyen yerleşik ilk basamak seçenekler arasında bulunuyor. GSK; zidesamtinibin yanıt oranını, tolere edilebilirlik profilini ve bildirilen beyin metastazı aktivitesini potansiyel ayrıştırıcı özellikler olarak öne çıkardı. 4

Bununla birlikte ARROS-1’de hastalar zidesamtinib ile krizotinib, entrektinib ya da başka bir karşılaştırıcı arasında rastgele dağıtılmadı. Çalışmalardaki hasta profili, takip süresi ve değerlendirme yöntemleri farklı olabileceğinden, çalışmalar arası kıyaslamalar yanıltıcı olabilir. Bu nedenle %94 ORR güçlü bir etkinlik sinyalidir; mevcut ilk basamak ROS1 tedavilerinden daha iyi olduğunun kanıtı değildir.

ROS1 pozitif hasta grubu neden önemli?

GSK, ROS1 değişikliklerinin KHDAK vakalarının yaklaşık %2’sinde görüldüğünü; bunun dünya genelinde yılda yaklaşık 50 bin yeni ROS1 pozitif KHDAK tanısına karşılık geldiğini tahmin ediyor. Hastalık sıklıkla daha genç kişilerde ve hiç sigara içmemiş kişilerde saptanıyor; beyine yayılma eğilimi de kayda değer düzeyde. 4

ROS1 pozitif hastalık nadir olduğu için, ROS1’i hedefleyen tedavilere aday olabilecek hastaların belirlenmesinde moleküler testler temel öneme sahip.

FDA onayı ve ilk basamak başvuru planı

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), 22 Temmuz 2026’da Jideytro’yu daha önce ROS1 TKI ile tedavi edilmiş, lokal ileri veya metastatik ROS1 pozitif KHDAK’li yetişkinler için onayladı. Bu onay, ARROS-1’in daha önce tedavi almış 117 hastalık ayrı grubuna dayanıyordu; bu grupta ORR %44 (%95 güven aralığı: %34-%53) bulundu. 13

GSK, zidesamtinibin bu hastalık bağlamında FDA’dan yetim ilaç ve çığır açan tedavi tanımları aldığını belirtti. 4 WCLC sunumu sırasında Jideytro’nun ilk basamak kullanım için onayı bulunmuyordu. Şirket, TKI-naif hastalarda kullanım endikasyonunu genişletmek amacıyla 2026’nın ilerleyen döneminde FDA’ya ek yeni ilaç başvurusu yapmayı planladığını açıkladı. 14

Sonuç

WCLC’de paylaşılan veriler, GSK’nin Jideytro için ilk basamak tezini netleştirdi: İleri evre ROS1 pozitif KHDAK’li, ROS1 TKI kullanmamış 94 hastada %94 objektif yanıt oranı ve 14 tam yanıt. Beyin metastazı değerlendirilebilen 10 hastanın yedisinde görülen tam intrakraniyal yanıt da programa ilgiyi artırıyor. 4

Bundan sonraki iki temel soru, FDA’nın ilk basamak kullanım için endikasyonu genişletip genişletmeyeceği ve daha uzun takip ya da karşılaştırmalı verilerin Jideytro’nun mevcut ROS1 hedefli tedaviler arasındaki yerini ne ölçüde netleştireceği olacak.