TRIUMPH-2’de retatrutide ile kayda değer kilo kaybı: Kalp krizi riskindeki azalma henüz kanıtlanmadı

Eli Lilly’nin Faz 3 TRIUMPH-2 çalışması, tip 2 diyabeti ve obezitesi ya da fazla kilosu olan yetişkinlerde haftada bir uygulanan retatrutide ile önemli kilo kaybı ve kan şekeri kontrolünde iyileşme bildirdi. 12 mg dozunda katılımcılar 80 haftada başlangıç ağırlıklarının ortalama yüzde 20,8’ini kaybetti; plasebo grubundaki ortalama kayıp yüzde 4’tü. Ancak çalışmada bildirilen kardiyovasküler bulgular risk faktörlerindeki değişimlerle ilgili: retatrutide’in kalp krizi veya inmeyi önlediğini kanıtlamıyor. 458

80 haftanın sonunda ne görüldü?

Haftada 12 mg retatrutide alan katılımcılar ortalama 49,6 pound (yaklaşık 22,5 kg) verdi. 4 mg dozunda ortalama kayıp yüzde 12,7, 9 mg dozunda yüzde 19,1 oldu; plasebo grubunda ise yüzde 4 olarak bildirildi. 8

Çalışmaya başlangıçta VKİ’si 35 veya daha yüksek olanlar arasında, 12 mg alanların ortalama kaybı 60,8 pound (yaklaşık 27,6 kg), yani vücut ağırlıklarının yüzde 23,4’üydü. Bu doz grubundaki katılımcıların yüzde 59,5’i, çalışma sonunda obezite sınıflandırmasında kullanılan VKİ ölçütünü artık karşılamıyordu. 5

Kan şekeri kontrolünde de iyileşme görüldü. Ortalama kan glukozunu yansıtan HbA1c değeri, retatrutide ile en fazla ortalama 1,6 yüzde puan düştü. 19

Risk faktörlerindeki iyileşme, kalp olaylarının azaldığı anlamına gelmiyor

Bildirilen sonuçlar arasında tansiyon ve kan yağları gibi kardiyovasküler risk faktörlerinde olumlu değişimler de vardı. Bu ölçümler kalp ve damar sağlığıyla ilgili genel tabloya katkı sağlayabilir; ancak TRIUMPH-2, retatrutide kullananlarda kalp krizi, inme veya kardiyovasküler ölümün azaldığını göstermiyor. 3437

Retatrutide, GLP-1, GIP ve glukagon reseptörlerini hedefleyen üçlü bir agonisttir. TRIUMPH-2’de ilaç farklı dozlarda plaseboyla karşılaştırıldı; semaglutid veya tirzepatid ile doğrudan karşılaştırma yapılmadı. Bu nedenle çalışmadaki kilo kaybı sonuçları, retatrutide’in bu ilaçlardan daha etkili olduğunu kanıtlamaz. 348

Bildirilen yan etkiler ve tedaviyi bırakma oranları

En sık bildirilen yan etkiler arasında bulantı, kusma ve ishal gibi mide-bağırsak sorunları yer aldı. 9

Yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakanların oranı 4 mg grubunda yüzde 3,8, 9 mg grubunda yüzde 11,6 ve 12 mg grubunda yüzde 7,7 oldu. Plasebo grubunda bu oran yüzde 4,9 olarak bildirildi. 6

Sonraki adımlar ve henüz bilinmeyenler

Lilly, retatrutide için ABD Gıda ve İlaç Dairesi’ne (FDA) Biyolojik Ürün Ruhsat Başvurusu’nu (BLA) 2027’nin ilk çeyreğinde sunmayı planladığını açıkladı. TRIUMPH-2, ilacı değerlendiren daha geniş Faz 3 programının bir parçası. Retatrutide hâlâ araştırma aşamasında. 11238

Mevcut kaynaklar, Lilly’nin yetkisiz kopya ürünlere karşı belirli bir hukuki ya da düzenleyici adım planladığını ortaya koymuyor. Çalışmadaki sonuçlar, klinik araştırmada incelenen ilaca ilişkindir; araştırma programı dışındaki ürünler hakkında kanıt olarak değerlendirilmemelidir.