FDA Onaylı Protein İlaçlarında His, SUMO ve Diğer Füzyon Etiketleri

2. Onaylı Terapötik Füzyon Proteinleri Örnekleri

• Etanercept (Enbrel): FDA etiketi, etanercept'in, insan p75 tümör nekroz faktör reseptörünün (TNFR) hücre dışı ligand bağlama kısmının, insan IgG1'in Fc kısmına bağlanmasıyla oluşan bir dimerik füzyon proteini olduğunu belirtir . Etanercept, 1998 yılında FDA onayı almış bir TNFR-Fc füzyonudur . Romatoid artrit tedavisinde kullanılır.
• Romiplostim (Nplate): Trombopoietin bağlayıcı peptidin, insan IgG1 Fc'sine füzyonundan oluşan bir peptibodidir. 2008 yılında FDA onayı almıştır ve kronik immün trombositopenik purpura (ITP) hastalarında trombositopeni tedavisinde kullanılır .
• Diğer onaylı terapötik füzyon proteinleri arasında belatacept, abatacept, alefacept, rilonacept, aflibercept ve denileukin-diftitox bulunur . Bu ilaçların çoğu, yarı ömrü uzatmak ve FcRn (neonatal Fc reseptörü) aracılığıyla geri dönüşümü sağlamak için insan IgG1'in Fc bölgesini füzyon ortağı olarak kullanır .

3. Temel Farklar

• His, SUMO gibi etiketler, öncelikle ifade/arıtma/çözünürlük etiketleridir ve amaçları üretim veya araştırmaya yardımcı olmaktır; genellikle son üründe kalmaları istenmez .
• Fc füzyon, reseptör füzyon, peptibodi gibi yapılar ise terapötik füzyon tasarımlarıdır; füzyon kısmı son üründe kalır ve yarı ömrü uzatma, dimerizasyon, stabilite veya farmakolojik işlevi iyileştirme gibi amaçlara hizmet eder .

Sonuç olarak: FDA onaylı, son ürününde füzyon ortağı (Fc gibi) taşıyan protein ilaçları mevcuttur (etanercept ve romiplostim iyi örneklerdir). Ancak, His-tag veya SUMO-tag gibi ifade/arıtma etiketlerinin son üründe kalıcı olarak bulunduğu FDA onaylı bir ilaç için yeterli kanıt bulunmamaktadır.