Enicepatide, tip 2 diyabet çalışmasında 48 haftada %15,5 kilo kaybı sağladı

Roche’un Faz II sonuçları, enicepatide’i obezite ve tip 2 diyabet tedavisinde dikkat çekici bir geç dönem aday haline getiriyor. Özellikle HbA1c’deki büyük düşüş ve kilo kaybı güçlü bir sinyal veriyor. Yine de bu veriler erken aşamada ve dolaylı karşılaştırmalara dayanıyor: Eli Lilly’nin tirzepatid/Mounjaro programıyla doğrudan karşılaştırmalı bir çalışma henüz bildirilmedi. 8

24 mg haftalık dozda etkinlik: 48 haftalık sonuçlar

CT-388-104 adlı Faz II çalışmasına, tip 2 diyabeti olan ve fazla kilolu ya da obez 447 yetişkin katıldı. Haftada bir uygulanan 24 mg enicepatide ile 48. haftada görülen başlıca sonuçlar şöyleydi:

• Ortalama vücut ağırlığı kaybı %15,5 oldu. Roche, 48. haftada kilo kaybı eğrisinin belirgin biçimde plato yapmadığını bildirdi. 8
• HbA1c — son yaklaşık iki-üç aylık ortalama kan şekeri düzeyini yansıtan ölçüm — ortalama %8,1 başlangıç değerinden 2,65 yüzde puanı geriledi. 8
• Başlangıçtaki glisemik kontrolü daha zayıf olan katılımcılarda (HbA1c >%8,5), ortalama HbA1c düşüşü 4,13 yüzde puanına ulaştı. 8
• 1. haftada 24 mg grubundakilerin %90’ı HbA1c ≤%6,5 düzeyine ulaşırken, %62’si normoglisemi olarak tanımlanan HbA1c <%5,7 seviyesine indi. 8

Bu oranlar, ilacın hem kilo hem de glisemik kontrol üzerindeki potansiyelini destekliyor. Ancak bu sonuçların daha geniş hasta gruplarında ve daha uzun takipte aynı şekilde sürüp sürmeyeceği henüz bilinmiyor.

Güvenlilik ve tolere edilebilirlik

Roche’un açıklamasına göre, enicepatide kollarında yan etki nedeniyle tedaviyi bırakma oranı %2,0 olurken plasebo grubunda bu oran %0’dı. 8

En sık görülen yan etkiler, inkretin temelli ilaç sınıfıyla uyumlu olarak çoğunlukla hafif ila orta şiddette gastrointestinal şikâyetlerdi. Şirket yeni bir güvenlilik sinyali saptanmadığını açıkladı. 8

Bununla birlikte, açıklanan ilk sonuçlar bulantı, kusma, ishal veya kabızlık için tek tek oranlar vermiyor. Bu nedenle enicepatide’in mide-bağırsak yan etkilerinin rakip ilaçlarla sayısal ve güvenilir karşılaştırması şimdilik mümkün değil. 8

Diyabeti olmayan katılımcılardaki önceki sonuçla farkı

Roche’un diyabeti olmayan, fazla kilolu veya obez kişilerde yürüttüğü ayrı bir Faz II çalışmada 24 mg doz, 48 haftada ortalama %22,7 kilo kaybı sağlamıştı. En yüksek dozu alanların dörtte birinden fazlası en az %30 kilo kaybına ulaşmıştı. 7

Tip 2 diyabet çalışmasındaki %15,5’lik kayıp bu sonucun yaklaşık 7,2 yüzde puanı altında. Bu fark tek başına şaşırtıcı değil; inkretin tedavilerinde kilo kaybı, diyabeti olan popülasyonlarda diyabeti olmayan obezite çalışmalarına kıyasla genellikle daha sınırlı görülüyor. Ancak iki çalışma ayrı yürütüldüğünden, sonuçlar kontrollü bir karşılaştırma olarak yorumlanmamalı. 278

Her iki Roche çalışmasında da 48. haftada kilo kaybında plato gözlenmemesi, daha uzun tedavide ek kayıp olasılığını destekliyor; fakat bunu kanıtlamıyor. 78

Mounjaro ve diğer ilaçlarla karşılaştırmada ne anlama geliyor?

Mounjaro’nun etkin maddesi tirzepatid de enicepatide gibi haftada bir uygulanan çift GIP/GLP-1 agonistidir. Tirzepatid; büyük, kontrollü çalışmalarda HbA1c ve kilo üzerinde anlamlı etkiler göstermiş, ayrıca daha yerleşik bir düzenleyici kanıt tabanına ulaşmıştır. 345

Avrupa İlaç Ajansı’nın (EMA) değerlendirdiği bir çalışmada, 15 mg tirzepatid 40. haftada HbA1c’yi etkinlik analizine göre 2,15 yüzde puanı azalttı. Enicepatide’in 48. haftadaki 2,65 puanlık düşüşü sayısal olarak daha yüksek görünse de, iki ilacı bu şekilde kıyaslamak güvenilir değildir. Çalışmalardaki hasta profilleri, başlangıç özellikleri, analiz yöntemleri, kontrol grupları, doz artırma şemaları ve takip süreleri farklıdır. 38

Bu nedenle enicepatide’in %15,5’lik diyabet ilişkili kilo kaybı ticari açıdan rekabetçi bir görünüm verse de, tirzepatide karşı üstünlük çıkarmak için doğrudan karşılaştırmalı klinik araştırmalar gerekir. Roche, etkinlik sinyali bakımından özellikle başlangıç glisemik kontrolü kötü olan hastalarda farklılaşma potansiyeli gösteriyor; buna karşılık Lilly ve Novo Nordisk’in gerisinde olduğu alanlar var: ileri faz çalışma olgunluğu, onaylı ürün deneyimi, uzun dönem güvenlilik maruziyeti, üretim ölçeği ve klinik sonuç verileri. 3458

Sıradaki adım: Faz III ve kardiyovasküler sonuç çalışmaları

Roche’un kronik kilo yönetimi için iki Faz III çalışması — ENITH-1 ve ENITH-2 — halihazırda sürüyor. 8

Şirket, tip 2 diyabette glisemik kontrole odaklanan Faz III programı ile kardiyovasküler sonuç çalışmalarını 2027’nin ilk yarısında başlatmayı planlıyor. 8

Bu sonraki çalışmaların yanıtlaması gereken temel sorular şunlar: HbA1c ve kilo kaybı ne kadar kalıcı olacak, ilaç rakipleriyle doğrudan karşılaştırmada nasıl performans gösterecek, tolere edilebilirlik profili ne olacak, kalp-damar sonuçlarına fayda sağlayacak mı ve daha geniş gerçek yaşam diyabet popülasyonlarında güvenlilik nasıl seyredecek? 8