Imfinzi ve Imdelltra kombinasyonu yaygın evre küçük hücreli akciğer kanserinde sağkalımı uzattı

AstraZeneca ve Amgen, DeLLphi-305 Faz III çalışmasının planlı ara analizinde Imfinzi’nin (durvalumab) Imdelltra (tarlatamab) ile birlikte kullanımının, yaygın evre küçük hücreli akciğer kanserinde (ES-SCLC) birinci basamak idame tedavisinde Imfinzi tek başına tedaviye göre genel sağkalımı istatistiksel olarak anlamlı ve şirketlerin tanımıyla “yüksek derecede klinik açıdan anlamlı” biçimde iyileştirdiğini açıkladı. 7

Bu, tedavi seçeneklerinin sınırlı kaldığı agresif bir akciğer kanseri türü açısından dikkat çekici bir gelişme. Bununla birlikte açıklama, henüz tam bir klinik veri seti değil: sağkalım farkının mutlak büyüklüğü, hazard oranları, medyan değerler, güven aralıkları, ayrıntılı yanıt sonuçları ve kapsamlı yan etki verileri paylaşılmadı. 67

DeLLphi-305 ne gösterdi?

Önceden belirlenmiş ara analizde kombinasyon, çalışmanın birincil sonlanım noktası olan genel sağkalım hedefini karşıladı. Imfinzi–Imdelltra grubu, Imfinzi tek başına tedaviye göre progresyonsuz sağkalım ve objektif yanıt oranında da istatistiksel olarak anlamlı iyileşme sağladı. 67

Şirketlerin “yüksek derecede klinik açıdan anlamlı” nitelemesi olumlu bir üst düzey değerlendirmeye işaret ediyor. Ancak bağımsız klinik yorum için bu sonucun ne kadar büyük bir faydaya karşılık geldiğini gösteren ayrıntılı etkinlik ve güvenlilik verilerinin bir tıp kongresinde sunulması ya da hakemli bir yayında yayımlanması gerekecek. 67

Çalışmaya kimler katıldı?

DeLLphi-305’e, Imfinzi ile platin bazlı kemoterapi ve etoposidden oluşan başlangıç tedavisi sonrasında hastalığı ilerlememiş 563 ES-SCLC hastası alındı. Katılımcılar 1:1 oranında rastgele biçimde durvalumab artı tarlatamab veya yalnızca durvalumab grubuna atandı; tedavi hastalık ilerleyene ya da kabul edilemez toksisite oluşana kadar sürdürüldü. 710

Bu yaklaşım bir idame tedavisi stratejisi. Yani tarlatamabın, ilk kemoterapi-immünoterapi tedavisinden fayda gören hastalarda hastalık kontrolünü ve sağkalımı uzatıp uzatamayacağını araştırıyor; ilacı yalnızca hastalık tekrar ilerledikten sonraya bırakmıyor.

Kombinasyon neden farklı bir yaklaşım?

Tarlatamab, DLL3’ü hedefleyen ve CD3 üzerinden T hücrelerini devreye sokan bir bispesifik T-hücre bağlayıcısıdır. Tümör hücrelerindeki DLL3’e ve T hücrelerindeki CD3’e bağlanacak şekilde tasarlanır; böylece T hücrelerini DLL3 eksprese eden kanser hücreleriyle yakınlaştırarak T hücresi aracılı tümör hücresi öldürülmesini destekler. 7

AstraZeneca, bu sonucu bu klinik ortamda bir bağışıklık kontrol noktası inhibitörü ile DLL3×CD3 bispesifik T-hücre bağlayıcısının birlikte kullanımından elde edilen ilk gösterilmiş sağkalım faydası olarak tanımladı. 7 Bu nedenle çalışma, durvalumabın PD-L1 baskılayıcı etkisini tümöre yönlendirilmiş T-hücre aktivasyonu ile bir araya getiren ayrı bir tedavi yaklaşımını test ediyor.

Güvenlilik açısından ne biliniyor, ne bilinmiyor?

Şirketler, kombinasyonun güvenlilik profilinin ilaçların bilinen profilleriyle uyumlu olduğunu ve yeni bir güvenlilik sinyali tespit edilmediğini belirtti. 67

Bu ilk değerlendirme olumlu olsa da tedavi kararları için tek başına yeterli değil. Yan etkilerin ne sıklıkta görüldüğü, şiddeti, nasıl yönetildiği ve tedaviyi bırakma oranları, kombinasyonun yarar-zarar dengesini değerlendirmede belirleyici olacak.

AstraZeneca ve Amgen, tam sonuçların ilerideki bir tıp toplantısında sunulacağını ve düzenleyici kurumlara iletileceğini bildirdi. Bu nedenle Imfinzi artı Imdelltra, birinci basamak idame tedavisi olarak şimdilik araştırma aşamasında bir yaklaşımdır. 7

Imdelltra’nın tedavideki yeri daha erkene kayabilir mi?

Imdelltra’nın klinik geliştirme programındaki mevcut önemli kanıtı, daha önce tedavi görmüş SCLC hastalarına ilişkin. Faz III DeLLphi-304 çalışmasında Amgen, hastalığı platin bazlı kemoterapi sırasında veya sonrasında ilerleyen hastalarda tarlatamabın standart kemoterapiye kıyasla ölüm riskini %40 azalttığını bildirdi. Açıklanan medyan genel sağkalım tarlatamab ile 13,6 ay, kemoterapi ile 8,3 aydı. 15

DeLLphi-305 ise ilacın daha erken bir evrede, Imfinzi bazlı başlangıç tedavisinden sonra hastalığı ilerlemeyen kişilerde idame amacıyla kullanılma olasılığına işaret ediyor. Tam veriler ara analiz sonucunu destekler ve düzenleyici kurumlar bu kullanım için onay verirse, tarlatamab temelli bir seçenek hastalık nüksettikten sonra değil, ilk tedavinin hemen ardından gündeme gelebilir. Ancak bu sonuç, ayrıntılı kanıtlar ve düzenleyici kararlar açıklanmadan kesin kabul edilmemeli.

Kısa değerlendirme

DeLLphi-305’in ara analizi, Imfinzi–Imdelltra kombinasyonu için ES-SCLC’de birinci basamak idame tedavisinde olumlu bir Faz III sağkalım sonucu ortaya koydu. Kombinasyon ayrıca progresyonsuz sağkalım ve objektif yanıt oranı hedeflerini karşıladı; şirketler yeni bir güvenlilik sinyali bildirmedi. 67

Asıl kritik eksik, ayrıntılı verilerin henüz kamuya açıklanmamış olması. Yaklaşan tam veri sunumu, sağkalım kazancının boyutunu, hangi hasta gruplarının daha fazla fayda gördüğünü ve güvenlilik profilinin yeni bir idame seçeneğini destekleyip desteklemediğini gösterecek.