Glokom İlaçları Kanser Hücrelerinin Yayılmasını Nasıl Engelleyebilir?

Doğru Hastaya Doğru İlaç: Öngörücü Biyobelirteçler

ICR ekibi, 'herkese uyan tek bir çözüm' yaklaşımı yerine, hangi tümörlerin ROCK inhibitörü tedavisine yanıt verme olasılığının yüksek olduğunu tahmin edebilecek ayırt edici biyolojik belirteçler (biyomarker) belirledi .

• Meme kanseri (epitel kaynaklı katı tümörler): Kanser hücreleri, yalnızca E-Kadherin geni düzgün çalışmadığında ROCK inhibitörlerine yanıt verdi .
• Melanom (epitel kaynaklı olmayan katı tümörler): Tedaviye yanıt veren hücrelerin daha yuvarlak bir şekle sahip olduğu ve tümör büyümesi, yayılması ve iltihaplanmasını yönlendiren NFKB sinyal yolunun yüksek aktivite gösterdiği belirlendi .
• AML (kan kanseri): İlaca iyi yanıt veren hücrelerin belirli bir gen değişiklikleri seti taşıdığı görüldü .

Tüm tümör türlerinde, ROCK inhibitörlerine daha duyarlı olan hücrelerin, hücre kimliğini ve bölünmesini düzenleyen genlerde daha yüksek aktivite gösterdiği de keşfedildi. Bu da hasta seçimi için daha geniş bir biyobelirteç profili sunuyor .

Veri Tabanından Laboratuvara, Fare Modellerine Geçiş

Araştırma titiz ve çok aşamalı bir doğrulama sürecinden geçti. Ekip, ilk olarak büyük bir ilaç duyarlılığı veri tabanını analiz ederek ROCK inhibitörü yanıtını spesifik genetik ve hücresel özelliklere bağlayan örüntüleri keşfetti. Ardından bu örüntüleri, hasta tümör örnekleri üzerinde yapılan doğrudan laboratuvar deneyleri ve fare modelleriyle doğruladı .

Hastalara Ulaşmada Daha Hızlı Bir Rota: Mevcut İlaçların Yeniden Kullanımı

Fasudil, netarsudil ve ripasudil gibi ROCK inhibitörleri, glokom tedavisi için zaten onaylanmış durumda ve kanıtlanmış güvenlik profillerine sahipler . Bu sayede, keşfedilen bu yeni kullanım alanı, ilaçların hastalara ulaşma sürecini önemli ölçüde hızlandırabilir. Çünkü bu ilaçlar, tamamen yeni bileşikler için gerekli olan erken toksisite ve güvenlik testlerinin çoğunu atlayabilecek .

Gelecekte ekip, bir biyopsi temelli test öngörüyor: Bir hastanın tümörü, belirtilen belirteçler (E-Kadherin arızası, yüksek NFKB aktivitesiyle birlikte yuvarlak hücre şekli veya spesifik gen değişiklikleri) açısından analiz edilerek hastanın ROCK inhibitörü tedavisinden fayda görüp görmeyeceği hızla belirlenebilecek .

Sonraki Adımlar: Kombinasyon Tedavileri ve Klinik Deneyler

ICR'nin 'hassas yeniden kullanımın temellerini atan' bir çalışma olarak tanımladığı araştırmanın yol haritası net. Çalışmanın ilk yazarı ve şu anda Barts Kanser Enstitüsü'nde görev yapan Dr. Jaume Barcelo, bir sonraki aşamanın, hasta faydasını en üst düzeye çıkarmak için ROCK inhibitörlerini diğer mevcut tedavilerle kombinasyon halinde test etmek olduğunu belirtti. Ekip, yakın gelecekte klinik deneylere geçmeyi hedefliyor .