Başlangıç Noktası: IDH mutant gliomlar, G-CIMP (glioma CpG adası metilatör fenotipi) olarak adlandırılan, DNA üzerinde anormal derecede yüksek sayıda metilasyon işareti taşır . Bu işaretler genellikle genleri sessizleştirir.
Değişen Şey: Zamanla bu tümörler, DNA metilasyon işaretlerini kademeli olarak kaybeder (hipometilasyon). Araştırma, bu kaybın rastgele olmadığını, tümörün kötü huylu ilerlemesiyle doğrudan bağlantılı olduğunu ve tümördeki tüm kanser hücrelerinde görüldüğünü ortaya koydu .
Saldırganlığı Nasıl Tetikliyor? Metilasyonun kaybı, normalde sadece sinir kök hücrelerinde aktif olan genlerin kontrolsüz bir şekilde açılmasına neden oluyor . Bu durum, gliom hücrelerini olgunlaşmamış, kök hücre benzeri bir duruma (nöral progenitor hücre benzeri veya NPC-like) itiyor. Bu hücreler daha esnek, daha hızlı çoğalan, daha invaziv ve tedaviye karşı daha dirençli hale geliyor .
Hücre Durumu Değişimi: Düşük dereceli tümörlerde yavaş döngülü oligodendrosit progenitor hücre benzeri (OPC-like) durumlar baskındır. İlerleme sırasında ise daha hızlı çoğalan NPC-like popülasyonu genişler ve bu değişime DNA metilasyonunun kademeli kaybı eşlik eder .
Vorasidenib, beyne nüfuz edebilen ve mutant IDH1/2 enzimlerini hedef alan bir ilaçtır. Tümör hücrelerini daha farklılaşmış ve yavaş büyüyen durumlara yönlendirerek çalışır ve grade 2 IDH mutant gliomlar için onaylanmıştır . Ancak ilaçtan sadece bazı hastalar fayda görmektedir. Araştırmacıların hipotezine göre, ileri derecede hipometilasyon yaşamış tümörler, farklılaşmayı teşvik eden bu tedaviye yanıt vermeyen, kök hücre benzeri durumlara kilitlenmiş olabilir. Dr. Suvà'nın da belirttiği gibi, "Gelecekteki araştırmalarda test etmeyi umduğumuz bir olasılık, vorasidenibe yanıt vermeyen gliomların daha fazla hipometilasyona sahip olması ve bunun da ilacın çalışmasını zorlaştırmasıdır" .
Bu bulgular, gliom tedavisinde kişiselleştirilmiş tıbbın önünü açıyor: