ความหวังใหม่ของคนไข้มะเร็งดื้อยาภูมิคุ้มกัน: ยากิน GRWD5769 สร้างการตอบสนองได้ถึง 36%

วงการแพทย์กำลังจับตามองความก้าวหน้าครั้งใหม่ในการรักษามะเร็ง หลังจากที่ยารับประทาน 'GRWD5769' ได้แสดงสัญญาณแห่งความหวังในผู้ป่วยที่หมดหนทางรักษา

ในงานประชุมประจำปี 2026 American Society of Clinical Oncology (ASCO) ซึ่งเป็นเวทีใหญ่ที่สุดของโลกด้านมะเร็งวิทยา บริษัท Greywolf Therapeutics จากอ็อกซ์ฟอร์ด สหราชอาณาจักร ได้รายงานข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1b หรือโครงการ EMITT-1 พบว่ายาตัวนี้เมื่อใช้ร่วมกับยา เซมิพลิแมบ (Cemiplimab) ซึ่งเป็นยาประเภทภูมิต้านทานบำบัดหรือที่รู้จักในชื่อการค้า Libtayo® สามารถทำให้ก้อนมะเร็งยุบลงในผู้ป่วยมะเร็งระยะสุดท้ายที่ดื้อต่อการรักษามาตรฐานแล้วมากถึง 13–36% ครอบคลุมมะเร็งเนื้อร้ายถึง 6 ชนิด [2, 3]

กลไกใหม่ 'หลอก' ระบบภูมิคุ้มกันให้กลับมาตื่นตัว

หัวใจสำคัญของ GRWD5769 คือการเป็น ยาตัวแรกของโลกที่ออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ ERAP1 (Endoplasmic Reticulum Aminopeptidase 1) แบบรับประทาน [3, 7] เอนไซม์ชนิดนี้ทำงานภายในเซลล์เพื่อเตรียมชิ้นส่วน 'แอนติเจน' ของมะเร็งไปประดับบนผิวเซลล์ เสมือน 'ธง' ที่ใช้ส่งสัญญาณให้เซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดทีเซลล์ (T-cells) รับรู้ว่าเป็นศัตรูและทำลาย

อย่างไรก็ตาม เซลล์มะเร็งฉลาดพอที่จะปรับเปลี่ยนธงนี้ ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันเกิดความเคยชินและมองไม่เห็นว่าเป็นสิ่งแปลกปลอม จนนำไปสู่ภาวะดื้อต่อยาภูมิคุ้มกันบำบัด GRWD5769 ได้รับการออกแบบมาเพื่อ เข้าไปปรับเปลี่ยนโปรไฟล์ของแอนติเจนบนผิวเซลล์มะเร็งเสียใหม่ เสมือนเปลี่ยน 'ธง' ให้ทีเซลล์ที่หมดกำลังกลับมาจดจำและเข้าโจมตีได้อีกครั้ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับยาอย่างเซมิพลิแมบที่ทำหน้าที่ปลดเบรกการทำงานของทีเซลล์ [3, 7]

การทดลองก่อนหน้านี้ในปี 2024 (ASCO 2024) ได้ยืนยันกลไกการออกฤทธิ์ดังกล่าวเป็นครั้งแรกในมนุษย์ว่าสามารถปรับเปลี่ยนภูมิทัศน์ของชิ้นส่วนโปรตีนบนผิวเซลล์ (Immunopeptidome) ได้ตามปริมาณยาที่ให้ (Dose-dependent) [11, 14] ซึ่งข้อมูลล่าสุดนี้ถือเป็นการต่อยอดจากหลักฐานเชิงแนวคิดมาสู่ผลลัพธ์ทางคลินิกในผู้ป่วยจริง

ตัวเลขการตอบสนอง: จาก 13% ถึง 36% ในผู้ป่วยที่หมดทางเลือก

ผลการวิเคราะห์ระหว่างกาลครอบคลุมผู้ป่วยทั้งหมด 81 รายจาก 6 กลุ่มโรคที่รับอาสาสมัครครบแล้ว โดยทุกคนล้วนมีประวัติว่าโรคมะเร็งดำเนินไปอย่างต่อเนื่องแม้จะได้รับยาภูมิคุ้มกันบำบัดมาก่อน [4, 6] จุดที่น่าสนใจคือ เมื่อหมดทางเลือกเช่นนี้ อัตราการตอบสนองใดๆ ก็ตามที่สูงกว่าตัวเลขหลักหน่วยถือเป็นหมุดหมายที่สำคัญยิ่ง

จากการประเมินผลในผู้ป่วยแต่ละกลุ่มโรคหลักๆ ดังนี้:

• มะเร็งท่อปัสสาวะ (Urothelial Carcinoma): มีอัตราการตอบสนองสูงสุดที่ 36% (5 ในผู้ป่วยที่ประเมินได้ประมาณ 14 ราย ตอบสนองในระดับก้อนยุบบางส่วน) [5, 6]
• มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก (Non-small Cell Lung Cancer - NSCLC): อัตราตอบสนอง 21% (3 ในผู้ป่วยประมาณ 14 ราย) [5, 6]
• มะเร็งลำไส้ใหญ่ชนิด MSS ที่ไม่ลุกลามไปตับ (MSS-CRC): อัตราตอบสนองประมาณ 17% (2 ในผู้ป่วยประมาณ 12 ราย) [5, 6] - ตัวเลขนี้อาจดูน้อยแต่เป็นก้าวกระโดดครั้งใหญ่ เพราะมะเร็งลำไส้ใหญ่ชนิด MSS ขึ้นชื่อว่าดื้อต่อการรักษาด้วยยาภูมิคุ้มกันบำบัดอย่างยิ่ง
• พบการตอบสนองในมะเร็งชนิดอื่นๆ อีก ได้แก่ มะเร็งตับ (2 ราย), มะเร็งปากมดลูก (2 ราย), และมะเร็งศีรษะและลำคอ (1 ราย)

สิ่งที่น่าสนใจพอๆ กับการที่ก้อนยุบลงคือ อัตราการควบคุมโรคได้นาน (Durable Clinical Benefit) ซึ่งหมายถึงสัดส่วนผู้ป่วยที่โรคลุกลามเลย 6 เดือนขึ้นไป:

• มะเร็งปอด: 55%
• มะเร็งลำไส้ใหญ่ MSS: 51%
• มะเร็งศีรษะและลำคอ: 38%
• มะเร็งท่อปัสสาวะ: 36%
• มะเร็งตับ: 32%
• มะเร็งปากมดลูก: 18%

โดยเฉพาะในกลุ่มมะเร็งลำไส้ใหญ่ MSS ซึ่งตามปกติยาภูมิคุ้มกันบำบัดแทบไม่ได้ผล การที่ผู้ป่วยเกินครึ่งสามารถควบคุมโรคได้นานกว่า 6 เดือนถือเป็นสัญญาณบวกที่น่าจับตามองอย่างยิ่ง

มองผลลัพธ์อย่างมีสติ

อย่างไรก็ตาม ต้องทำความเข้าใจบริบทของข้อมูลนี้ด้วย การศึกษานี้เป็นการทดลองทางคลินิกระยะเริ่มต้น แบบเปิด (Open-label) และไม่มีกลุ่มเปรียบเทียบ (Single-arm) [4, 7] จึงยังไม่สามารถสรุปได้อย่างชัดเจนว่าผลลัพธ์ที่เกิดขึ้นมาจาก GRWD5769 ทั้งหมด หรืออาจเป็นผลจากการใช้ยาเซมิพลิแมบซ้ำ (PD-1 rechallenge) ร่วมกับลักษณะเฉพาะของกลุ่มผู้ป่วยที่ถูกคัดเลือกมา [4, 7] จำเป็นต้องมีการศึกษาแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุมในระยะต่อไปเพื่อยืนยันประสิทธิภาพที่แท้จริง

ข้อมูลด้านความปลอดภัย: สะดวกและทนต่อยาได้ดี

จุดเด่นอีกประการของ GRWD5769 คือเป็น 'ยารับประทาน' ซึ่งแตกต่างจากยาภูมิคุ้มกันบำบัดหรือยาพุ่งเป้าส่วนใหญ่ที่ต้องฉีดเข้าหลอดเลือด ทำให้ผู้ป่วยสะดวกสบายในการรักษาที่บ้านมากขึ้น

รายงานด้านความปลอดภัยระบุว่า ยาสามารถทนได้ดีมาก ไม่พบสัญญาณความกังวลด้านความปลอดภัยใหม่ๆ (No safety concerns) ในทุกกลุ่มโรค [3, 7] ข้อมูลก่อนหน้านี้ในปี 2024 จากการให้ยาเดี่ยวก็ยืนยันถึงความปลอดภัยสูง โดยไม่พบอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงจากการรักษา หรือความเป็นพิษที่จำกัดขนาดยา [10, 12]

ก้าวต่อไป: ปูทางสู่ความหวังผู้ป่วยดื้อยา

ด้วยข้อมูลนี้ ทีมวิจัยวางแผนที่จะเดินหน้าศึกษา GRWD5769 ในรูปแบบการรักษาผสมผสานต่อไป โดยมุ่งเป้าไปที่ผู้ป่วยที่มีภาวะดื้อยาต่อการรักษาด้วยยาต้าน PD-1 และกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ตรงชนิด MSS ซึ่งเป็นกลุ่มที่มีความต้องการยารักษาใหม่ๆ อย่างเร่งด่วน [3, 4, 7]

โครงการ EMITT-1 ยังคงเปิดรับอาสาสมัคร โดยมีศูนย์วิจัยที่ดำเนินการอยู่ใน ออสเตรเลีย สเปน และสหราชอาณาจักร [9, 15] วงการแพทย์ทั่วโลกจะต้องติดตามผลจากการศึกษาระยะต่อไปอย่างใกล้ชิด เพื่อรอดูว่า 'นวัตกรรมเปลี่ยนธงเซลล์มะเร็ง' นี้ จะกลายเป็นอาวุธมาตรฐานใหม่สำหรับผู้ป่วยที่หมดหวังได้หรือไม่

---

หมายเหตุ: ข้อมูลทางการแพทย์ในบทความนี้รวบรวมจากการนำเสนอในงานประชุมวิชาการ ASCO 2026 และรายงานข่าวจากแหล่งต่างๆ แต่ไม่ถือเป็นคำแนะนำทางการแพทย์ ผู้ป่วยควรปรึกษาแพทย์ผู้เชี่ยวชาญเพื่อวางแผนการรักษาที่เหมาะสม