วันที่ Targeted Protein Degradation บูม: ดีล Roche, J&J และ Amphista เขย่าโฉมหน้าเวชศาสตร์มะเร็ง

เบ็กโซบรูทิเดกได้รับการออกแบบมาเพื่อกำจัดโปรตีน BTK ให้หมดไป แทนที่จะเป็นเพียงการยับยั้งการทำงานของมัน กลไกนี้อาจเอาชนะปัญหาการกลายพันธุ์ที่ดื้อยา และการกดเส้นทางการส่งสัญญาณที่ไม่สมบูรณ์ ซึ่งเป็นข้อจำกัดของยายับยั้ง BTK แบบดั้งเดิม ความร่วมมือนี้ครอบคลุมการพัฒนาในสามกลุ่มโรคหลัก:

• มะเร็งทางโลหิตวิทยา รวมถึงมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซต์เรื้อรัง (CLL) ที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา ซึ่ง Nurix กำลังดำเนินการทดลองทางคลินิกขั้นสำคัญระยะที่ 2 และ 3 อยู่แล้ว
• ภูมิคุ้มกันวิทยา โดยระบุโรคลมพิษเรื้อรังที่ไม่ทราบสาเหตุ (Chronic Spontaneous Urticaria) เป็นข้อบ่งชี้เป้าหมาย
• ประสาทวิทยา โดยระบุโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (Multiple Sclerosis) เป็นพื้นที่การวิจัยเฉพาะ

ภายใต้เงื่อนไขของข้อตกลง Roche และ Nurix จะแบ่งปันค่าใช้จ่ายในการพัฒนาในสหรัฐอเมริกาที่สัดส่วน 60/40 (Roche/Nurix) และแบ่งผลกำไรและขาดทุนในสหรัฐฯ เท่ากันที่ 50/50 Roche ถือสิทธิ์การทำการตลาดแต่เพียงผู้เดียวในพื้นที่นอกสหรัฐอเมริกา โดย Nurix จะได้รับค่าส่วนแบ่งตามลำดับขั้นจากยอดขายในช่วงเลขหลักหน่วยถึงหลักสิบตอนกลาง หุ้นของ Nurix ปรับตัวเพิ่มขึ้นในการซื้อขายนอกเวลาทำการหลังจากมีข่าวนี้

J&J เข้าซื้อ Firefly Bio มูลค่า 1 พันล้านดอลลาร์ รุกตลาดเทคโนโลยี DAC

Johnson & Johnson ประกาศเข้าซื้อกิจการ Firefly Bio ด้วยมูลค่า 1 พันล้านดอลลาร์สหรัฐเป็นเงินสด เพื่อครอบครองแพลตฟอร์มเทคโนโลยี Degrader Antibody Conjugate (DAC) ที่เป็นกรรมสิทธิ์ของบริษัท ภายใต้ชื่อ Firelink การเคลื่อนไหวครั้งนี้เป็นการเดิมพันครั้งใหญ่ในเทคโนโลยีเกิดใหม่ที่ผสานความแม่นยำในการพุ่งเป้าของแอนติบอดี-ยาคอนจูเกต (ADC) เข้ากับพลังการเร่งปฏิกิริยาของตัวย่อยสลายโปรตีน

จุดสำคัญที่ DAC แตกต่างจาก ADC ทั่วไปคือ แทนที่จะนำส่งยาเคมีบำบัดที่มีความเป็นพิษต่อเซลล์ DAC จะนำส่ง 'ตัวย่อยสลายโปรตีนเป้าหมาย' ซึ่งถูกออกแบบมาเพื่อกระตุ้นให้เกิดการทำลายโปรตีนที่ก่อโรคอย่างจำเพาะเจาะจงภายในเซลล์มะเร็ง เทคโนโลยีตัวเชื่อม (Linker) ของ Firefly ถูกวิศวกรรมให้ลดปริมาณตัวยาอิสระที่ไหลเวียนในกระแสเลือด และจำกัดการสัมผัสกับเนื้อเยื่อปกติ

การเข้าซื้อครั้งนี้มีเป้าหมายที่ชัดเจนคือ pan-KRAS และตัวขับเคลื่อนมะเร็งชนิดอื่นๆ ที่ในอดีตจัดว่า "แตะต้องไม่ได้" ด้วยยา การกลายพันธุ์ของยีน KRAS เป็นหนึ่งในตัวขับเคลื่อนมะเร็งที่พบบ่อยที่สุด แต่กลับต่อต้านการใช้ยาโมเลกุลเล็กแบบดั้งเดิมมานาน การจับคู่ตัวย่อยสลายโปรตีนกับแอนติบอดีที่พุ่งเป้าไปยังเซลล์มะเร็ง แพลตฟอร์ม DAC นี้สามารถขยายขอบเขตเป้าหมายที่รักษาได้อย่างมีนัยสำคัญ J&J มองว่าดีลนี้เป็นการเสริมสร้างความเป็นผู้นำด้านวิศวกรรมแอนติบอดีเจเนอเรชั่นใหม่ เพื่อเร่งสร้างนวัตกรรมด้านมะเร็งวิทยา

Amphista ผ่านไฟเขียว FDA สำหรับ AMX-883 ตัวย่อยสลาย BRD9 แบบกินได้

Amphista Therapeutics ปิดท้ายข่าวของวันด้วยการประกาศว่า องค์การอาหารและยาสหรัฐฯ (FDA) ได้อนุมัติการยื่นขอทดลองยาใหม่ (IND) สำหรับ AMX-883 ซึ่งเป็น Targeted Glue™ ที่ย่อยสลายโปรตีน BRD9 โดยอาศัยกลไก DCAF16 และสามารถดูดซึมได้ทางปาก ปัจจุบันบริษัทวางแผนจะเริ่มการ ทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 แบบใช้ยาเดี่ยว ในช่วงครึ่งหลังของปี 2026 ในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดมัยอิลอยด์ (AML) ที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา และกลุ่มอาการไขกระดูกผิดปกติ (MDS) ความเสี่ยงสูง

AMX-883 มีคุณสมบัติโดดเด่นสองประการที่สร้างความแตกต่างในกระบวนการพัฒนายา AML ที่หนาแน่น:

• การออกฤทธิ์โดยไม่ขึ้นกับคาริโอไทป์: หลักฐานก่อนการทดลองในมนุษย์ชี้ว่า AMX-883 สามารถกระตุ้นการเปลี่ยนสภาพและการตายของเซลล์ได้โดยไม่คำนึงถึงลักษณะทางพันธุกรรมของผู้ป่วย ซึ่งอาจเป็นประโยชน์ต่อประชากรผู้ป่วย AML ในวงกว้างมากกว่ายาที่จำเพาะต่อการกลายพันธุ์
• การป้องกันการดื้อยา Venetoclax: การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าการย่อยสลาย BRD9 ที่เหนี่ยวนำโดย AMX-883 ป้องกันการเกิดการดื้อยา Venetoclax ซึ่งเป็นการรักษามาตรฐานสำหรับ AML Amphista วางแผนที่จะสำรวจการใช้ AMX-883 ร่วมกับ Venetoclax และ Azacitidine ในแนวทางการรักษาก่อนหน้านี้

Amphista ได้เสนอชื่อ AMX-883 เป็นตัวยาทางคลินิกตัวแรกในเดือนตุลาคม 2025 และนำเสนอโครงสร้างทางเคมีเต็มรูปแบบของโมเลกุลนี้ในที่ประชุมประจำปี AACR 2026 การอนุมัติ IND ครั้งนี้ทำให้บริษัทก้าวเข้าสู่การเป็นผู้เล่นในขั้นตอนการทดลองทางคลินิกในวงการ AML อย่างเต็มตัว

หนึ่งวัน สามสัญญาณสำหรับวงการ TPD

การที่ประกาศทั้งหมดนี้ออกมาในวันเดียวกันไม่ใช่เรื่องบังเอิญของกำหนดการ แต่เป็นภาพสะท้อนถึงแรงขับเคลื่อนมหาศาลที่กำลังหนุนหลังเทคโนโลยี Targeted Protein Degradation เหตุการณ์ทั้งสามนี้ครอบคลุมเวกเตอร์เชิงกลยุทธ์ที่สำคัญของศาสตร์แขนงนี้:

• สินทรัพย์ทางคลินิกขั้นท้าย (เบ็กโซบรูทิเดก) ดึงดูดพันธมิตรที่เข้าถึงตลาดมะเร็งและภูมิคุ้มกันวิทยาทั่วโลกได้
• แพลตฟอร์มเทคโนโลยีใหม่ (DAC) ได้รับการตรวจสอบมูลค่าผ่านการเข้าซื้อกิจการครั้งใหญ่
• การอนุมัติให้ทดลองในมนุษย์ครั้งแรก (AMX-883) สำหรับยาในกลุ่มเคมีใหม่ของ Targeted Glue™

สำหรับผู้ป่วย ข่าวในวันนี้แปลเป็นการพัฒนาที่จับต้องได้ นั่นคือ ตัวย่อยสลาย BTK ที่มีศักยภาพดีที่สุดในกลุ่มกำลังมุ่งสู่การวิจัยเพื่อขึ้นทะเบียนในหลายโรค, เทคโนโลยีรูปแบบใหม่ที่ถูกออกแบบมาเพื่อเจาะเป้าหมายมะเร็งที่เคยแตะต้องไม่ได้, และยารับประทานชนิดใหม่หมดสำหรับ AML เตรียมพร้อมที่จะเริ่มการทดสอบในมนุษย์ สำหรับอุตสาหกรรมยาแล้ว วันที่ 8 มิถุนายน 2026 จะถูกบันทึกว่าเป็นวันที่การทำลายโปรตีนเป้าหมาย (Targeted Protein Degradation) กลายเป็นกลยุทธ์แนวหน้าอย่างปฏิเสธไม่ได้