Jideytro ให้ผลตอบสนอง 94% ในการศึกษา ARROS-1 สำหรับมะเร็งปอด ROS1-positive ระยะแรก

GSK นำเสนอข้อมูลอัปเดตจากการศึกษา ARROS-1 สำหรับ Jideytro (zidesamtinib) ในการประชุม World Conference on Lung Cancer 2026 ที่กรุงโซล ประเทศเกาหลีใต้ ผลการศึกษากลุ่มผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก (NSCLC) ที่มีความผิดปกติของยีน ROS1-positive ระยะลุกลามหรือแพร่กระจาย และยังไม่เคยได้รับยากลุ่ม ROS1 tyrosine kinase inhibitor (ROS1-TKI) พบผู้ตอบสนองต่อการรักษา 88 จาก 94 ราย หรือ 94% 723

ผลลัพธ์ด้านการยุบตัวของก้อนมะเร็งและการควบคุมรอยโรคในสมองนับว่าน่าสนใจ อย่างไรก็ตาม ARROS-1 เป็นการศึกษาแบบแขนเดียว ไม่มีการสุ่มเปรียบเทียบกับยาอื่น จึงยังสรุปไม่ได้ว่า Jideytro เหนือกว่ายับยั้ง ROS1 ที่ใช้เป็นการรักษาด่านแรกอยู่แล้วหรือไม่ 23

ผลการศึกษา ARROS-1 ในผู้ที่ยังไม่เคยได้ ROS1-TKI

การวิเคราะห์นี้รวมผู้ป่วย 94 รายที่มีก้อนมะเร็งวัดขนาดได้และมีระยะติดตามเพียงพอ จากการศึกษา ARROS-1 ระยะ 1/2 ระดับนานาชาติ หลังติดตามผลมัธยฐาน 15.2 เดือน พบว่า

• อัตราการตอบสนองต่อการรักษา (ORR): 94% หรือ 88 จาก 94 ราย (ช่วงความเชื่อมั่น 95%: 87%–98%)
• อัตราการตอบสนองสมบูรณ์: 15% หรือ 14 จาก 94 ราย
• อัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีโรคลุกลาม (PFS) ที่ 12 เดือน: 90%
• ผู้ที่ยังตอบสนองต่อยาเมื่อครบ 12 เดือน: 86%
• ค่ามัธยฐานของระยะเวลาการตอบสนอง และ PFS: ยังประเมินไม่ถึง ณ วันตัดข้อมูล 7

ORR หมายถึงสัดส่วนผู้ป่วยที่ก้อนมะเร็งลดลงแบบสมบูรณ์หรือบางส่วนตามเกณฑ์การประเมินของการศึกษา ดังนั้น ORR 94% จึงเป็นสัญญาณเชิงบวก แต่การที่ยังคำนวณค่ามัธยฐานของ PFS และระยะเวลาการตอบสนองไม่ได้ หมายความว่ายังต้องติดตามผลนานขึ้น เพื่อดูว่าประโยชน์จากยาคงอยู่นานเพียงใดในภาพรวม

ผลต่อรอยโรคในสมองเป็นจุดที่น่าจับตา

การแพร่กระจายไปยังสมองเป็นความท้าทายสำคัญในการดูแลผู้ป่วย NSCLC ที่มี ROS1-positive ระยะลุกลาม ในผู้ป่วย 10 รายที่ประเมินการตอบสนองได้และมีรอยโรคในสมองที่วัดขนาดได้ก่อนเริ่มยา ทั้ง 10 รายมีการตอบสนองภายในกะโหลกศีรษะต่อ zidesamtinib โดย 7 ราย หรือ 70% ไม่พบก้อนมะเร็งในสมองที่ตรวจพบได้อีก เมื่อครบ 12 เดือน 78% ยังคงมีการตอบสนองภายในสมอง นอกจากนี้ GSK รายงานว่าไม่พบเหตุการณ์โรคลุกลามในระบบประสาทส่วนกลางในผู้ป่วยที่ไม่มีการแพร่กระจายไปสมองตั้งแต่เริ่มต้น 7

ข้อมูลนี้บ่งชี้ว่ายาอาจมีฤทธิ์ต่อรอยโรคในระบบประสาทส่วนกลางที่มีความหมายทางคลินิก แต่กลุ่มที่มีรอยโรคในสมองและวัดผลได้มีเพียง 10 ราย ตัวเลขการตอบสนองในสมอง 100% จึงควรตีความอย่างระมัดระวัง เนื่องจากขนาดตัวอย่างเล็กและช่วงความเชื่อมั่นกว้าง 37

ความปลอดภัยและการปรับแผนการรักษา

อาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาซึ่งรายงานบ่อย ได้แก่ อาการบวมบริเวณปลายมือปลายเท้า น้ำหนักเพิ่ม ค่าเอนไซม์ creatine phosphokinase สูงขึ้น การรับรสผิดปกติ และค่าเอนไซม์ aspartate aminotransferase สูงขึ้น โดย GSK ระบุว่าเหตุการณ์ส่วนใหญ่มีความรุนแรงระดับต่ำ 7

ในกลุ่มประชากรสำหรับประเมินความปลอดภัย เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สัมพันธ์กับการรักษาทำให้ต้องลดขนาดยาใน 11% ของผู้ป่วย และหยุดยาอย่างถาวรใน 1% 715

อัตราการหยุดยาและการลดขนาดยาที่ต่ำอาจมีความสำคัญสำหรับยามุ่งเป้าซึ่งต้องใช้ต่อเนื่อง แต่การประเมินความทนต่อยาอย่างครบถ้วนยังต้องอาศัยการติดตามระยะยาวและรายงานข้อมูลความปลอดภัยฉบับผ่านการทบทวนโดยผู้เชี่ยวชาญ

เทียบกับยาที่มีอยู่แล้วได้อย่างไร

ORR 94% สูงกว่าในเชิงตัวเลขเมื่อเทียบกับอัตราการตอบสนองในอดีตที่มักรายงานสำหรับยามุ่งเป้า ROS1 ด่านแรกที่ใช้กันอยู่ เช่น crizotinib และ entrectinib อย่างไรก็ดี การเปรียบเทียบข้ามการศึกษาที่แยกจากกันไม่ใช่วิธีวัดประสิทธิผลสัมพัทธ์ที่น่าเชื่อถือ เพราะลักษณะผู้ป่วย สถานะการแพร่กระจายไปสมอง ระยะเวลาติดตาม วิธีประเมินภาพถ่าย และรูปแบบการศึกษาอาจแตกต่างกัน

ARROS-1 เป็นการศึกษาระยะ 1/2 แบบไม่สุ่มและมีเพียงแขนการรักษาเดียว ไม่มีทั้งยาหลอกหรือยามาตรฐานเป็นกลุ่มเปรียบเทียบ ดังนั้นข้อมูลนี้สนับสนุนการประเมินทางคลินิกและการพิจารณาด้านกำกับดูแลต่อไป แต่ยังพิสูจน์ไม่ได้ว่า Jideytro ดีกว่ายับยั้ง ROS1 ด่านแรกตัวอื่น 23

ผู้ป่วยกลุ่มใดที่อยู่ในการศึกษา

ARROS-1 เป็นการศึกษาระยะ 1/2 แบบแขนเดียวในหลายประเทศ สำหรับผู้ป่วย NSCLC ที่มี ROS1-positive ระยะลุกลามหรือแพร่กระจาย กลุ่มที่ยังไม่เคยใช้ TKI อนุญาตให้เคยได้รับเคมีบำบัดและ/หรือภูมิคุ้มกันบำบัดมาก่อนได้สูงสุด 1 แนวทาง ในการวิเคราะห์ที่ GSK รายงาน ผู้ป่วย 27% เคยได้เคมีบำบัดมาก่อน รวมถึง 17% ที่เคยได้ทั้งเคมีบำบัดและภูมิคุ้มกันบำบัด ขณะที่ 17% มีการแพร่กระจายสู่ระบบประสาทส่วนกลางตั้งแต่เริ่มต้น 7

โรค NSCLC ที่มี ROS1-positive พบไม่บ่อย โดย GSK ระบุว่าความผิดปกติของ ROS1 พบได้ราว 2% ของผู้ป่วย NSCLC ความหายากนี้ทำให้การตรวจวิเคราะห์ระดับโมเลกุลมีความสำคัญต่อการเลือกทางเลือกการรักษาแบบมุ่งเป้า 7

สถานะกับ FDA และเส้นทางสู่การใช้เป็นด่านแรก

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาสหรัฐฯ (FDA) อนุมัติ Jideytro เมื่อวันที่ 22 กรกฎาคม 2026 สำหรับผู้ใหญ่ที่มี NSCLC ชนิด ROS1-positive ระยะลุกลามเฉพาะที่หรือแพร่กระจาย ซึ่งเคยได้รับ ROS1-TKI อย่างน้อย 1 ชนิดมาก่อน ในกลุ่มผู้ป่วยที่เคยรักษามาก่อน 117 รายซึ่งใช้สนับสนุนการอนุมัติ อัตราการตอบสนองที่ยืนยันแล้วอยู่ที่ 44% โดย 82% ของผู้ตอบสนองมีระยะเวลาการตอบสนองอย่างน้อย 6 เดือน และ 69% มีระยะเวลาการตอบสนองอย่างน้อย 12 เดือน 1

ตามข้อมูลของ GSK การอนุมัติดังกล่าวเกิดขึ้นหลังยาได้รับสถานะ Breakthrough Therapy และ Orphan Drug จาก FDA 20

ชุดข้อมูลที่นำเสนอในการประชุม WCLC เป็นการใช้ยาในบริบทที่ต่างออกไป คือให้ก่อนผู้ป่วยเคยได้รับ ROS1-TKI มาก่อน GSK ระบุว่ามีแผนยื่นคำขอเพิ่มเติมต่อ FDA ภายในปี 2026 เพื่อขอข้อบ่งใช้เป็นการรักษาด่านแรก จนกว่าหน่วยงานกำกับดูแลจะอนุมัติ Jideytro ยังไม่ได้รับอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาด่านแรก 17

สรุป

ข้อมูล ARROS-1 ทำให้ Jideytro มีหลักฐานระยะต้นที่แข็งแรงสำหรับการใช้ด่านแรก ได้แก่ ORR 94%, PFS ที่ 12 เดือน 90% และการตอบสนองภายในสมองในผู้ป่วยที่ประเมินได้ทั้ง 10 รายที่มีรอยโรคในสมองก่อนเริ่มยา 7

ข้อจำกัดสำคัญคือความ成熟ของหลักฐาน ผลเหล่านี้มาจากการวิเคราะห์ผู้ป่วยที่คัดเลือกไว้ 94 รายในการศึกษาแบบแขนเดียว ไม่ใช่การเปรียบเทียบแบบสุ่มกับยามุ่งเป้า ROS1 ที่ใช้อยู่ การติดตามผลที่ยาวขึ้นและการพิจารณาของหน่วยงานกำกับดูแลจะเป็นตัวกำหนดว่า สัญญาณการตอบสนองและฤทธิ์ต่อสมองที่น่าพอใจนี้จะพัฒนาไปสู่ทางเลือกการรักษาด่านแรกใหม่ได้หรือไม่