Enhertu ผ่านการทดลองระยะที่ 3 ในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิด HER2 กลายพันธุ์เป็นแนวทางแรก

บริษัทระบุว่าผลการทดลองนี้ถือเป็นครั้งแรกที่การรักษาซึ่งมุ่งเป้า HER2 ประสบความสำเร็จในการทดลองระยะที่ 3 สำหรับการรักษามะเร็งปอดในแนวทางแรก แต่เนื่องจากยังไม่มีการเปิดเผยข้อมูลฉบับเต็ม จึงยังไม่ทราบค่ามัธยฐาน PFS อัตราส่วนความเสี่ยง (hazard ratio) อัตราการตอบสนอง หรือผลการติดตามการรอดชีวิตที่มีระยะเวลานานเพียงพอ

เหตุใดการใช้เป็นแนวทางแรกจึงมีความสำคัญ

ปัจจุบัน Enhertu ได้รับอนุมัติในกว่า 80 ประเทศและภูมิภาค สำหรับผู้ใหญ่ที่เป็น NSCLC ระยะไม่สามารถผ่าตัดได้หรือแพร่กระจาย ซึ่งเนื้องอกมีการกระตุ้น HER2 หรือ ERBB2 และเคยได้รับการรักษาด้วยยาระบบมาก่อน โดยอ้างอิงผลจากการทดลอง DESTINY-Lung02 และ DESTINY-Lung05

แต่ DESTINY-Lung04 ประเมินการใช้ Enhertu ตั้งแต่ช่วงเริ่มต้นของเส้นทางการรักษา ก่อนที่ผู้ป่วยจะต้องผ่านการรักษาด้วยยาระบบมาก่อน หากข้อมูลฉบับเต็มยืนยันประโยชน์ของยา ผลการทดลองนี้อาจสนับสนุนการหารือหรือการยื่นคำขอต่อหน่วยงานกำกับดูแล เพื่อขยายข้อบ่งใช้ไปสู่การรักษาแนวทางแรก

ถึงกระนั้น ผลการทดลองเพียงอย่างเดียวไม่ได้เปลี่ยนฉลากยาหรือมาตรฐานการรักษาในทันที หน่วยงานกำกับดูแลจำเป็นต้องพิจารณาข้อมูลประสิทธิผลและความปลอดภัยทั้งหมดก่อน ขณะที่บริษัทระบุว่าการติดตามการรอดชีวิตโดยรวมและการวิเคราะห์ตัวชี้วัดรองอื่น ๆ จะดำเนินต่อไป

การกลายพันธุ์ของ HER2 พบในผู้ป่วย NSCLC ราว 2% ถึง 4% ตามข้อมูลจากประกาศการทดลองของ Daiichi Sankyo ทำให้การตรวจหาความผิดปกติระดับโมเลกุลมีความสำคัญต่อการค้นหาทางเลือกการรักษาที่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วยโรคระยะลุกลาม แม้ข้อมูลที่ประกาศในครั้งนี้ยังไม่เพียงพอที่จะสรุปว่าการตรวจจะเปลี่ยนแปลงแนวทางปฏิบัติหรือแนวทางเวชปฏิบัติอย่างไร

ความปลอดภัยที่รายงานในเบื้องต้น

AstraZeneca และ Daiichi Sankyo ระบุว่าโปรไฟล์ความปลอดภัยของ Enhertu สอดคล้องกับข้อมูลที่ทราบอยู่แล้ว และไม่พบข้อกังวลด้านความปลอดภัยใหม่ อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการเผยแพร่ชุดข้อมูลความปลอดภัยฉบับเต็มในข้อมูลที่มีอยู่ จึงยังไม่สามารถประเมินความถี่และความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์ใน DESTINY-Lung04 ได้อย่างเป็นอิสระจากประกาศระดับ topline นี้

ข่าวอีกด้าน: ยุติการทดลอง volrustomig

ในวันเดียวกัน AstraZeneca ประกาศยุติการทดลองระยะที่ 3 eVOLVE-Lung02 ซึ่งประเมิน volrustomig ร่วมกับเคมีบำบัด เทียบกับ pembrolizumab ร่วมกับเคมีบำบัด ในการรักษาแนวทางแรกสำหรับผู้ป่วย NSCLC ระยะแพร่กระจายที่เนื้องอกมีการแสดงออกของ PD-L1 ต่ำกว่า 50%

การตัดสินใจดังกล่าวเกิดขึ้นหลังการทบทวนข้อมูลตามแผนโดยคณะกรรมการติดตามข้อมูลอิสระ คณะกรรมการประเมินว่าการใช้ volrustomig ร่วมกับเคมีบำบัดไม่น่าจะบรรลุเป้าหมายหลักทั้งสองของการศึกษา ได้แก่ PFS และการรอดชีวิตโดยรวม

นี่เป็นความล้มเหลวของสูตรการรักษาและบริบทของการทดลอง eVOLVE-Lung02 โดยเฉพาะ ไม่ได้หมายความว่าการทดลอง volrustomig ทุกโครงการถูกยุติ AstraZeneca ระบุว่าการศึกษาอื่น ๆ ของยานี้จะยังดำเนินต่อไป

ดังนั้น ข่าวทั้งสองจึงสะท้อนภาพที่ผสมกันของโครงการพัฒนายารักษามะเร็งปอดของ AstraZeneca ด้านหนึ่งคือผลการทดลองยามุ่งเป้าที่อาจมีความสำคัญในผู้ป่วยกลุ่มที่กำหนดด้วยตัวบ่งชี้ทางชีวภาพอย่าง HER2 ขณะที่อีกด้านคือการถอนตัวจากการทดลองยาภูมิคุ้มกันบำบัดแบบผสม ซึ่งมีแนวโน้มว่าจะไม่ให้ผลเหนือกว่าสูตรเปรียบเทียบในผู้ป่วย NSCLC ระยะแพร่กระจายกลุ่มกว้างกว่า

ขั้นตอนต่อไปที่ต้องจับตา

ข้อมูลสำคัญถัดไปคือผลการทดลอง DESTINY-Lung04 ฉบับละเอียด ซึ่งควรรวมถึงขนาดของประโยชน์ด้าน PFS ผลตอบสนองของเนื้องอก ระยะเวลาที่ตอบสนอง รายละเอียดความปลอดภัย และผลติดตามการรอดชีวิตโดยรวม จนกว่าจะมีข้อมูลเหล่านี้และการพิจารณาจากหน่วยงานกำกับดูแล ผลสำเร็จของ Enhertu ควรถูกมองว่าเป็นผลการทดลองทางคลินิกที่แข็งแกร่ง แต่ยังไม่ใช่การเปลี่ยนแปลงมาตรฐานการรักษาแนวทางแรกที่เสร็จสมบูรณ์แล้ว

ด้านตลาดหุ้น Investing.com รายงานว่าหุ้น AstraZeneca ปรับขึ้นราว 1.6% ในการซื้อขายช่วงต้น แตะประมาณ 11,650 เพนนี หลังมีข่าวการทดลองมะเร็งปอดหลายรายการ อย่างไรก็ตาม การเคลื่อนไหวระยะสั้นของราคาหุ้นเป็นเพียงสัญญาณจากตลาดในช่วงเวลาหนึ่ง และยังไม่ใช่หลักฐานยืนยันผลกระทบทางการค้าหรือทางคลินิกในท้ายที่สุดของการทดลอง