อย่างไรก็ตาม เจ้าหน้าที่จากทั้งสองฝ่ายย้ำว่าแม้จะมีข้อตกลงกรอบ ก็ยังต้องมีการเจรจาเพิ่มเติมเพื่อจัดการประเด็นซับซ้อนเกี่ยวกับโครงการนิวเคลียร์ของอิหร่าน
ประเด็นที่ยากที่สุดคือคำถามว่า อิหร่านจะต้องสละสต็อกยูเรเนียมเสริมสมรรถนะสูงหรือไม่ ซึ่งเป็นวัสดุที่สามารถนำไปพัฒนาเป็นอาวุธนิวเคลียร์ได้หากถูกเสริมสมรรถนะต่อไป
รายงานจากสหรัฐและแหล่งข่าวระดับภูมิภาคบางแห่งระบุว่า ข้อตกลงกรอบอาจรวมถึง คำมั่นจากอิหร่านว่าจะยอมสละสต็อกยูเรเนียมดังกล่าว แต่ยังไม่ระบุรายละเอียดว่าการดำเนินการจะทำอย่างไร
ในทางกลับกัน แหล่งข่าวฝั่งอิหร่านปฏิเสธข้อมูลดังกล่าว โดยระบุว่า เตหะรานยังไม่ได้ตกลงส่งมอบยูเรเนียม และเรื่องนิวเคลียร์อาจไม่ได้อยู่ในข้อตกลงเบื้องต้นเลย
ความขัดแย้งของคำแถลงเหล่านี้ทำให้นักวิเคราะห์จำนวนมากมองว่าเรื่องยูเรเนียม ยังอยู่ในขั้นตอนเจรจา และยังไม่มีข้อตกลงร่วมกันอย่างชัดเจน
แม้ยังไม่มีข้อสรุป แต่มีแนวทางทางเทคนิคหลายแบบที่ถูกพูดถึงในการเจรจา
หนึ่งในแนวคิดคือ ส่งยูเรเนียมเสริมสมรรถนะสูงไปเก็บไว้ในประเทศที่สาม ภายใต้การตรวจสอบขององค์กรระหว่างประเทศ อีกทางเลือกคือ ลดระดับการเสริมสมรรถนะ (dilution) ภายในอิหร่านเอง เพื่อให้วัสดุนั้นไม่เหมาะสำหรับการผลิตอาวุธ
อย่างไรก็ตาม วิธีการใดจะถูกใช้จริงยังไม่ชัดเจน และคาดว่าจะถูกหารือในการเจรจารอบต่อไป
การเมืองภายในของอิหร่านอาจทำให้การตกลงเรื่องยูเรเนียมยิ่งซับซ้อนขึ้น
รายงานที่อ้างแหล่งข่าวระดับสูงในอิหร่านระบุว่า ผู้นำสูงสุดของประเทศได้สั่งห้ามส่งยูเรเนียมระดับใกล้เกรดอาวุธออกนอกประเทศ ซึ่งกลายเป็น “เส้นแดง” สำคัญในการเจรจา
เจ้าหน้าที่ใกล้ชิดรัฐบาลอิหร่านให้เหตุผลว่าการส่งวัสดุนิวเคลียร์ออกไปอาจทำให้ประเทศ อ่อนแอลงต่อแรงกดดันหรือการโจมตีทางทหารในอนาคต
จุดยืนนี้ขัดกับความต้องการของฝ่ายสหรัฐที่ต้องการให้อิหร่านกำจัดสต็อกดังกล่าว จึงกลายเป็นอุปสรรคสำคัญของการเจรจา
นอกจากประเด็นนิวเคลียร์ ข้อตกลงกรอบที่กำลังหารือยังครอบคลุมประเด็นด้านความมั่นคงและเศรษฐกิจหลายด้าน เช่น
องค์ประกอบเหล่านี้ถูกมองว่าเป็นส่วนของการลดความตึงเครียดทางเศรษฐกิจและความมั่นคง ขณะที่ประเด็นนิวเคลียร์จะถูกเจรจาในรายละเอียดภายหลัง
รายงานหลายสำนักระบุว่าหากมีการลงนามในบันทึกความเข้าใจ ข้อตกลงกรอบจะเปิดทางให้มี การเจรจาเพิ่มเติมประมาณ 30–60 วัน เพื่อพัฒนาข้อตกลงนิวเคลียร์ที่ครอบคลุมมากขึ้น
ประเด็นหลักที่ต้องเจรจาต่อ ได้แก่
แม้จะมีสัญญาณความคืบหน้า แต่ยังมีคำถามสำคัญหลายข้อที่ยังไม่ได้คำตอบ เช่น
ดังนั้น ในตอนนี้ ข้อตกลงที่กำลังถูกพูดถึงจึงควรถูกมองว่า เป็นเพียงก้าวแรกของกระบวนการเจรจา ไม่ใช่ข้อตกลงนิวเคลียร์ฉบับสมบูรณ์ และผลลัพธ์สุดท้ายจะขึ้นอยู่กับการเจรจาในช่วงสัปดาห์ต่อจากนี้