FDA อนุมัติยาโปรตีนที่มีฟิวชันแท็กหรือไม่? ไขข้อสงสัยเรื่อง His, SUMO และฟิวชันโปรตีนเพื่อการรักษา

มี แต่ต้องแบ่งเป็น 2 ประเภท: ในบรรดายาโปรตีนที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA/หน่วยงานกำกับดูแล มีหลายตัวที่เป็น 'ฟิวชันโปรตีนเพื่อการรักษา' ซึ่งเก็บฟิวชันพาร์ทเนอร์ไว้ในผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป เช่น Fc-fusion protein แต่สำหรับแท็กประเภท His หรือ SUMO ที่เป็นแท็กสำหรับการแสดงออกและการทำให้บริสุทธิ์ หลักฐานที่มีอยู่ยังไม่เพียงพอที่จะยืนยันว่ามียาใดที่ FDA อนุมัติให้คงแท็กเหล่านี้ไว้ในผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป

1. แท็กประเภท His และ SUMO: ส่วนใหญ่ใช้ในกระบวนการผลิตและการวิจัย

• Poly-His, SUMO, GST, MBP, thioredoxin ถูกจัดเป็น fusion tag ทั่วไป โดย Poly-His มีกรดอะมิโนประมาณ 6 ตัว และ SUMO มีประมาณ 100 กรดอะมิโนตกค้าง
• SUMO fusion tag นิยมใช้เพื่อเพิ่มความสามารถในการละลายของโปรตีน การพับตัวหรือการแสดงออก และสามารถถูกตัดออกได้อย่างแม่นยำด้วยเอนไซม์ SUMO protease
• His6-SUMO ถูกอธิบายว่าเป็นระบบฟิวชันที่สามารถทำให้บริสุทธิ์ด้วย Ni–NTA ซึ่งบ่งบอกว่าการใช้งานหลักคือเพื่อช่วยในการแสดงออกและการทำให้บริสุทธิ์
• จากหลักฐานที่มีอยู่ ยังไม่มีตัวอย่างที่ชัดเจนว่ายาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA 'เก็บ His-tag หรือ SUMO-tag ไว้ในผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป' ดังนั้นจึงตัดสินได้ว่าเป็น Insufficient evidence

2. ตัวอย่างยาที่ได้รับการอนุมัติในกลุ่ม 'ฟิวชันโปรตีนเพื่อการรักษา'

• Etanercept / Enbrel: ฉลากยาของ FDA ระบุว่า etanercept เป็นฟิวชันโปรตีนแบบไดเมอร์ ประกอบด้วยส่วนนอกเซลล์ (extracellular ligand-binding portion) ของ human p75 TNF receptor ที่เชื่อมต่อกับส่วน Fc ของ human IgG1