ผลระหว่างกาล DeLLphi-305: Imfinzi ร่วม Imdelltra เพิ่มการรอดชีวิตในมะเร็งปอดเซลล์เล็กระยะลุกลาม

ผลวิเคราะห์ระหว่างกาลตามแผนของการทดลองระยะที่ 3 DeLLphi-305 ให้สัญญาณบวกสำหรับผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็กระยะลุกลาม (extensive-stage small cell lung cancer; ES-SCLC) โดย AstraZeneca และ Amgen รายงานว่า Imfinzi (durvalumab) ร่วมกับ Imdelltra (tarlatamab) ช่วยเพิ่มการรอดชีวิตโดยรวม เมื่อเทียบกับ Imfinzi เพียงตัวเดียวในการรักษาคงสภาพแนวหน้า บริษัทระบุว่าผลต่างมีนัยสำคัญทางสถิติและมีความหมายทางคลินิกอย่างมาก 7

อย่างไรก็ตาม นี่ยังเป็นเพียงการประกาศผลระดับเบื้องต้น (topline) จึงยังไม่เปิดเผยขนาดของประโยชน์ด้านการรอดชีวิต ผลการตอบสนองโดยละเอียด หรือชุดข้อมูลความปลอดภัยฉบับเต็ม 67

DeLLphi-305 พบอะไร

การวิเคราะห์ระหว่างกาลตามเกณฑ์ที่กำหนดไว้ล่วงหน้าระบุว่า สูตร Imfinzi–Imdelltra บรรลุเป้าหมายหลักของการศึกษา คือการรอดชีวิตโดยรวม (overall survival; OS) นอกจากนี้ยังให้ผลดีกว่า Imfinzi เดี่ยวอย่างมีนัยสำคัญในเป้าหมายรอง ได้แก่ ระยะเวลาปลอดการลุกลามของโรค (progression-free survival; PFS) และอัตราการตอบสนองต่อการรักษา (objective response rate; ORR) 67

คำว่า “มีความหมายทางคลินิกอย่างมาก” เป็นการประเมินจากบริษัทผู้พัฒนาเอง ขณะนี้ยังไม่มีการเผยแพร่ค่า hazard ratio ค่ามัธยฐาน ช่วงความเชื่อมั่น หรืออัตราอาการไม่พึงประสงค์ ดังนั้นจึงยังประเมินขนาดประโยชน์และสมดุลประโยชน์-ความเสี่ยงได้ไม่ครบถ้วน 67

ผู้เข้าร่วมการศึกษาและรูปแบบการรักษา

DeLLphi-305 รับผู้ป่วย ES-SCLC จำนวน 563 ราย ซึ่งโรคยังไม่ลุกลามหลังได้รับการรักษาเริ่มต้นด้วย Imfinzi ร่วมกับเคมีบำบัดกลุ่มแพลทินัมและ etoposide ผู้เข้าร่วมถูกสุ่มในอัตรา 1:1 ให้ได้รับ durvalumab ร่วม tarlatamab หรือ durvalumab เพียงตัวเดียว และรักษาต่อเนื่องจนโรคลุกลามหรือเกิดความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้ 710

กล่าวอีกนัยหนึ่ง การศึกษานี้ทดสอบการใช้ยาแบบ “คงสภาพ” หลังผู้ป่วยตอบสนองหรืออย่างน้อยโรคไม่แย่ลงจากการรักษาเริ่มต้น ไม่ใช่การรอใช้ tarlatamab เมื่อโรคกลับเป็นซ้ำแล้ว

เหตุใดสูตรนี้จึงน่าจับตา

Tarlatamab เป็นยากลุ่มตัวเชื่อมเซลล์ทีแบบสองเป้าหมาย (bispecific T-cell engager) ที่มุ่งต่อ DLL3 และ CD3 ยาถูกออกแบบให้จับกับ DLL3 บนเซลล์มะเร็ง และจับกับ CD3 บนเซลล์ที เพื่อนำเซลล์ทีเข้าใกล้เซลล์มะเร็งที่แสดง DLL3 และกระตุ้นให้เซลล์ทีทำลายเซลล์มะเร็ง 7

AstraZeneca ระบุว่านี่เป็นครั้งแรกที่แสดงประโยชน์ด้านการรอดชีวิตจากการผสานยาภูมิคุ้มกันบำบัดชนิดยับยั้ง immune checkpoint เข้ากับตัวเชื่อม DLL3×CD3 ในบริบทการรักษานี้ 7 แนวคิดคือใช้การยับยั้ง PD-L1 ของ durvalumab ควบคู่กับการชักนำเซลล์ทีไปโจมตีเป้าหมายบนเนื้องอกโดยตรง

ความปลอดภัย: มีสัญญาณที่ดี แต่ยังต้องรอรายละเอียด

ทั้งสองบริษัทระบุว่าโปรไฟล์ความปลอดภัยของสูตรผสมสอดคล้องกับสิ่งที่ทราบอยู่แล้วของยาแต่ละชนิด และไม่พบสัญญาณความปลอดภัยใหม่ 67

แต่สำหรับการตัดสินใจรักษา ข้อมูลเชิงลึกยังสำคัญมาก ทั้งความถี่และความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์ ตลอดจนแนวทางจัดการผลข้างเคียง จึงยังไม่ควรสรุปความเหมาะสมของสูตรยานี้จากข้อมูลเบื้องต้นเพียงอย่างเดียว

AstraZeneca และ Amgen ระบุว่าจะนำเสนอผลฉบับเต็มในที่ประชุมวิชาการทางการแพทย์ในอนาคต และยื่นข้อมูลต่อหน่วยงานกำกับดูแล ก่อนจะถึงขั้นนั้น Imfinzi ร่วม Imdelltra ยังถือเป็นแนวทางการรักษาคงสภาพแนวหน้าที่อยู่ระหว่างการศึกษา 7

Imdelltra อาจขยับมาใช้เร็วขึ้นหรือไม่

พัฒนาการก่อนหน้านี้ของ Imdelltra อยู่ในผู้ป่วย SCLC ที่เคยรักษามาแล้ว ในการศึกษา DeLLphi-304 ระยะที่ 3 Amgen รายงานว่า tarlatamab ลดความเสี่ยงการเสียชีวิตลง 40% เมื่อเทียบกับเคมีบำบัดมาตรฐาน ในผู้ป่วยที่โรคลุกลามระหว่างหรือหลังได้รับเคมีบำบัดกลุ่มแพลทินัม โดยค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวมอยู่ที่ 13.6 เดือน เทียบกับ 8.3 เดือน 15

ผล DeLLphi-305 จึงเปิดความเป็นไปได้ว่า tarlatamab อาจถูกใช้ตั้งแต่ระยะคงสภาพหลังการรักษาเริ่มต้นด้วย Imfinzi แทนที่จะรอจนโรคกลับเป็นซ้ำ หากผลข้อมูลฉบับเต็มยืนยันประโยชน์และผ่านการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแล แพทย์อาจมีทางเลือกที่ใช้ tarlatamab ได้เร็วขึ้น แต่ข้อสรุปนี้ยังไม่ควรถูกมองว่าเกิดขึ้นแล้ว

สรุป

DeLLphi-305 ให้ผลระหว่างกาลเชิงบวกสำหรับ Imfinzi ร่วม Imdelltra ในการรักษาคงสภาพแนวหน้าของ ES-SCLC โดยบรรลุเป้าหมายการรอดชีวิตโดยรวม รวมถึงเป้าหมายด้าน PFS และ ORR ขณะที่บริษัทรายงานว่าไม่พบสัญญาณความปลอดภัยใหม่ 67

ประเด็นที่ต้องติดตามต่อคือข้อมูลตัวเลขฉบับเต็ม ซึ่งจะบอกได้ว่าผลดีมีขนาดมากน้อยเพียงใด ผู้ป่วยกลุ่มใดได้ประโยชน์เด่นที่สุด และความเสี่ยงจากการรักษาเหมาะสมกับประโยชน์ที่ได้รับหรือไม่