เด็กสองคนเสียชีวิตในการทดลองตัดแต่งยีนในจีนที่ถูกปิดบัง : วิกฤตความโปร่งใสและการกำกับดูแล

กรณีแรก: เด็กหญิงวัย 6 ขวบกับการบำบัดสมองระดับโลกครั้งแรก

ในวันที่ 24 มีนาคม 2025 เด็กหญิงวัย 6 ขวบซึ่งใช้นามแฝงว่า "เหมย" (Mei) กลายเป็นบุคคลแรกของโลกที่ได้รับการบำบัดด้วยการตัดแต่งยีนแบบเบสเอดิทติ้ง (base editing) ที่มุ่งเป้าไปที่สมอง การรักษาดำเนินการที่โรงพยาบาลซินหัว (Xinhua Hospital) ในเครือคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยเซี่ยงไฮ้เจียวทง นำโดยนักประสาทวิทยา จือหลง ชิว (Zilong Qiu) เหมยป่วยเป็นโรค Snijders Blok–Campeau syndrome ซึ่งเป็นโรคทางพัฒนาการทางระบบประสาทที่หายาก เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน CHD3 โรคนี้ทำให้เกิดความล่าช้าในการพูดและสติปัญญาบกพร่อง แต่ไม่เป็นอันตรายถึงชีวิต

เหมยได้รับการฉีดไวรัส AAV จำนวนหลายล้านล้านตัวที่บรรจุเครื่องมือตัดแต่งยีนแบบเบสเอดิทเตอร์เข้าไปในน้ำไขสันหลัง เธอเสียชีวิตในเจ็ดวันต่อมา ในวันที่ 31 มีนาคม 2025 คณะกรรมการจริยธรรมภายในโรงพยาบาลสรุปว่าสาเหตุการเสียชีวิตคือภาวะหลอดเลือดเล็กอุดตันจากลิ่มเลือด (thrombotic microangiopathy) ที่เกิดจากการส่งไวรัส AAV ในปริมาณสูง ซึ่งเป็นปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันรุนแรงที่ทำให้เกิดไข้ ไตวาย และลิ่มเลือดอุดตัน

หลายเดือนหลังการเสียชีวิตของเหมย ทีมของชิวได้ตีพิมพ์บทความที่อธิบายถึงงานวิจัยก่อนการทดลองในมนุษย์ในวารสาร Nature บทความดังกล่าวไม่ได้เปิดเผยว่าได้ทำการทดลองบำบัดนี้ในมนุษย์แล้ว และไม่ได้กล่าวถึงการเสียชีวิตของเธอ นอกจากนี้ยังละเว้นข้อเท็จจริงที่ว่าพ่อแม่ของเหมยจ่ายเงิน 860,000 ดอลลาร์สหรัฐเพื่อเป็นทุนในการพัฒนาก่อนการทดลองและการรักษา

ตามรายงานใน Science ครอบครัวของเด็กหญิงได้ขอให้ผู้เขียนถอนบทความดังกล่าว ต่อมา Nature ได้เริ่มการสอบสวนของตนเองเกี่ยวกับบทความนี้

หลังจากนั้น

คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยเซี่ยงไฮ้เจียวทงประกาศเมื่อวันที่ 26 กรกฎาคม 2026 ว่าได้จัดตั้งคณะทำงานพิเศษเพื่อดำเนินการ "สอบสวนอย่างครอบคลุม" หน่วยงานท้องถิ่นปรับเงินโรงพยาบาลประมาณ 3,600 ดอลลาร์สหรัฐจากความบกพร่องในการกำกับดูแลและการขึ้นทะเบียน แต่ไม่ได้ลงโทษนักวิจัยนำ

กรณีที่สอง: เด็กชายในการทดลองรักษาโรคกล้ามเนื้อเสื่อมดูเชนน์

อีกกรณีหนึ่ง เด็กชายคนหนึ่งเสียชีวิตในเดือนสิงหาคม 2025 หลังจากได้รับการบำบัดด้วยการตัดแต่งยีน CRISPR ขนาดสูงสำหรับโรคกล้ามเนื้อเสื่อมดูเชนน์ (DMD) การบำบัดที่เรียกว่า HG302 พัฒนาโดยบริษัท HuidaGene Therapeutics ในเซี่ยงไฮ้ และส่งผ่านระบบร่างกายโดยใช้เวกเตอร์ AAV9 การทดลองที่เรียกว่า HG302-01 เป็นการทดลองแบบ first-in-human ที่เริ่มต้นโดยผู้วิจัย

การสอบสวนของ HuidaGene เอง ซึ่งรวมถึงการทดสอบในห้องปฏิบัติการ การวิเคราะห์ภูมิคุ้มกัน พยาธิวิทยา และการชันสูตรพลิกศพ ชี้ว่า สาเหตุการเสียชีวิตคือกลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน (ARDS) ที่เกิดจากภาวะการกระตุ้นคอมพลีเมนต์และไซโตไคน์รุนแรงหลังการให้ AAV ในขนาดสูง

สาเหตุการเสียชีวิตของเด็กชายมีความคล้ายคลึงกันอย่างมากกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่พบในการทดลองบำบัดด้วยยีน AAV ขนาดสูงอื่นๆ สำหรับ DMD รวมถึงการทดลองของไฟเซอร์ อัลวิน ลุค (Alvin Luk) ซีอีโอของ HuidaGene เคยยอมรับว่าการทดลองไมโครไดส์โทรฟินแบบ AAV อื่นๆ พบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง รวมถึงการเสียชีวิตในขนาดสูง

การปกปิดเป็นเวลา 12 เดือน

HuidaGene ทราบในเดือนมกราคม 2026 ว่ามีข้อมูลเพียงพอสำหรับการตรวจสอบโดยผู้เชี่ยวชาญ แต่ไม่ได้เปิดเผยการเสียชีวิตต่อสาธารณะจนถึงวันที่ 5 สิงหาคม 2026—เกือบ 12 เดือนหลังจากที่เกิดขึ้น การเปิดเผยเกิดขึ้นหลังจากแรงกดดันจากการสืบสวนของนักข่าวเท่านั้น ทะเบียนการทดลองทางคลินิกได้รับการอัปเดตเป็น "เสร็จสมบูรณ์" อย่างเงียบๆ ในเดือนกุมภาพันธ์ 2026

ผู้นำบริษัท อัลวิน ลุค (CEO) และ ทีเจ คราดิค (TJ Cradick) (CTO) ได้ออกจากบริษัทอย่างเงียบๆ ในช่วงฤดูร้อนปี 2025 ซึ่งเป็นช่วงเวลาที่เกิดการเสียชีวิต คราดิค ซึ่งเป็นผู้บริหารด้านการตัดแต่งยีนในสหรัฐฯ ทำงานที่บริษัทน้อยกว่าหนึ่งปี

ช่องโหว่ทางกฎระเบียบ: เส้นทางการทดลองที่เริ่มต้นโดยผู้วิจัย (IIT) ของจีน

การทดลองทั้งสองใช้ประโยชน์จากเส้นทางกฎระเบียบที่มีเฉพาะในจีน: การทดลองที่เริ่มต้นโดยผู้วิจัย (IIT) ภายใต้ระบบกึ่งสองรางของจีน โรงพยาบาลสามารถดำเนินการศึกษาบำบัดด้วยยีนในระยะเริ่มต้นได้หลังจากได้รับการตรวจสอบจริยธรรมในท้องถิ่นเท่านั้น โดยไม่ต้องได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งชาติ (NMPA) ซึ่งเป็นหน่วยงานกำกับดูแลยาของประเทศ "เส้นทางการรักษา" นี้ถูกออกแบบมาเพื่อเร่งนวัตกรรม แต่นักวิจารณ์กล่าวว่ามันกลายเป็นช่องโหว่ที่เป็นอันตรายซึ่งเลี่ยงการกำกับดูแลการทดลองล่วงหน้าที่เป็นอิสระ

บทวิเคราะห์ใน Nature ระบุว่าการทดลองเหล่านี้ "ดำเนินการโดยแพทย์-นักวิจัย และถูกควบคุมโดยหน่วยงานสาธารณสุข โดยไม่มีข้อมูลจากหน่วยงานกำกับดูแลยาแห่งชาติของประเทศ" จำนวนการทดลองแบบ IIT ในจีนเพิ่มขึ้น 11 เท่าตั้งแต่ปี 2015 ถึง 2023 โดยการทดลอง IIT สำหรับการบำบัดด้วยเซลล์และยีนมีผู้เข้าร่วมมากกว่า 30,000 คน

ช่องว่างด้านกฎระเบียบที่สำคัญที่ระบุ

• ไม่มีการรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่บังคับต่อหน่วยงานกลางแห่งชาติ
• ไม่มีข้อกำหนดในการเปิดเผยการเสียชีวิตต่อสาธารณะในสิ่งพิมพ์ทางวิชาการ
• ไม่มีการทบทวนความสมดุลระหว่างความเสี่ยงและผลประโยชน์ก่อนการทดลองอย่างอิสระ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับภาวะที่ไม่เป็นอันตรายถึงชีวิต
• ความขัดแย้งทางผลประโยชน์ทางการเงิน—เช่น พ่อแม่เป็นผู้ให้ทุนในการทดลองของบุตรหลานของตนเอง—ไม่จำเป็นต้องเปิดเผย

กฎระเบียบใหม่ แต่สายเกินไป

คณะรัฐมนตรีจีนได้ประกาศใช้กฎระเบียบแบบครบวงจรใหม่ (คำสั่งหมายเลข 818) ในเดือนตุลาคม 2025 โดยมีผลบังคับใช้ในวันที่ 1 พฤษภาคม 2026 ซึ่งออกแบบมาเพื่อปิดช่องว่างเหล่านี้หลายประการ กฎใหม่กำหนดกรอบการกำกับดูแลแบบครบวงจรสำหรับ IIT และกำหนดให้มีการทบทวนทางวิทยาศาสตร์และการอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรม อย่างไรก็ตาม การทดลองร้ายแรงทั้งสองกรณีไม่ได้อยู่ในขอบเขตของกฎระเบียบนี้

ข้อวิพากษ์วิจารณ์ด้านจริยธรรม

กรณีเหล่านี้ได้รับการประณามอย่างรุนแรงจากผู้เชี่ยวชาญด้านจริยธรรมการวิจัย

ซื่อ เจียโยว (Shi Jiayou) ศาสตราจารย์ด้านกฎหมายจากมหาวิทยาลัยเหรินหมินแห่งจีน ระบุว่าการนำเด็กที่มีภาวะที่ไม่เป็นอันตรายถึงชีวิตไปเผชิญกับความเสี่ยงที่รู้ว่าอาจถึงแก่ชีวิตนั้นเป็นการละเมิดหลักการลดอันตรายและการควบคุมความเสี่ยงที่ยอมรับได้ภายใต้มาตรการการทบทวนจริยธรรมการวิจัยวิทยาศาสตร์ชีวภาพและการแพทย์ของจีน

ความล้มเหลวทางจริยธรรมเพิ่มเติมที่ถูกระบุโดยผู้เชี่ยวชาญหลายคนและการสอบสวนของ Science / Retraction Watch ได้แก่ :

• แบบฟอร์มยินยอมรับทราบข้อมูลสำหรับการทดลองของเหมย ระบุว่าไม่ได้ระบุถึงความเสี่ยงในการเสียชีวิต
• การศึกษาในสัตว์ก่อนการทดลองในมนุษย์แสดงสัญญาณความปลอดภัยที่รุนแรงแล้ว รวมถึงการเสียชีวิตในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ที่ขนาดยาใกล้เคียงกัน แต่การทดลองในมนุษย์ยังคงดำเนินต่อไป
• การชำระเงิน 860,000 ดอลลาร์สหรัฐโดยพ่อแม่ของเหมยทำให้เกิดพลวัตทางการเงินที่กดดันและเป็นความขัดแย้งทางผลประโยชน์ที่ไม่ได้เปิดเผยอย่างใหญ่หลวง

นักวิจารณ์โต้แย้งว่าความสิ้นหวังของครอบครัวที่ต้องการหายจากโรคหายากกำลังถูกเอาเปรียบโดยระบบที่ให้ความสำคัญกับความรวดเร็วและชื่อเสียงมากกว่าความปลอดภัยของผู้ป่วย

ผลที่ตามมาและอนาคต

ผลกระทบในทันทีคือวิกฤตความเชื่อมั่น การเปิดเผยนี้คุกคามที่จะบั่นทอนความทะเยอทะยานของจีนในการเป็นผู้นำระดับโลกด้านการบำบัดด้วยยีนและเซลล์ นักวิทยาศาสตร์และบุคคลในอุตสาหกรรมบางคนเกรงว่านักกำหนดนโยบายของจีนอาจลดความยืดหยุ่นด้านกฎระเบียบที่ช่วยให้การทดลองบำบัดด้วยยีนขยายตัวอย่างรวดเร็ว ซึ่งอาจทำให้การสร้างนวัตกรรมช้าลง

อย่างไรก็ตาม ดังที่ผู้สังเกตการณ์ในอุตสาหกรรมคนหนึ่งกล่าวบน LinkedIn ความยืดหยุ่นด้านกฎระเบียบของจีนยังเป็นข้อได้เปรียบทางการแข่งขัน กรอบการทำงาน IIT ใหม่ภายใต้คำสั่งหมายเลข 818 อาจจัดให้มีโครงสร้างการกำกับดูแลที่แข็งแกร่งขึ้น แต่มรดกของการเสียชีวิตสองครั้งที่ไม่ได้รับการเปิดเผยนี้จะกำหนดทิศทางการถกเถียงระดับโลกว่าควรเสี่ยงกับความเร็วมากแค่ไหน

บทสรุป

เด็กสองคนเสียชีวิตในการทดลองตัดแต่งยีนแยกกันในจีน และการเสียชีวิตของพวกเขาถูกปกปิดไว้ ข้อสรุปสำคัญคือ กรอบการกำกับดูแลที่ออกแบบมาเพื่อเร่งการพัฒนาการบำบัดที่ช่วยชีวิตสามารถกลายเป็นอันตรายได้โดยปราศจากการกำกับดูแลที่เป็นอิสระและบังคับ และการเปิดเผยเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อย่างโปร่งใส มาตรการป้องกันที่มีอยู่ในประเทศเศรษฐกิจการวิจัยหลักอื่นๆ—รวมถึงคณะกรรมการเฝ้าติดตามข้อมูลอิสระ ทะเบียนสาธารณะที่บังคับใช้ และการรายงานการเสียชีวิตในส่วนกลาง—ไม่มีอยู่ในระหว่างการทดลองเหล่านี้