วัคซีน mRNA เฉพาะบุคคลโดย Moderna-Merck ลดความเสี่ยงมะเร็งผิวหนังกลับเป็นซ้ำ 49% ติดตามผล 5 ปียืนยันผลลัพธ์ยั่งยืน

ผลลัพธ์ระยะ 5 ปี: การปกป้องที่ยาวนานและล้ำลึก

การทดลอง KEYNOTE-942 (mRNA-4157-P201) เก็บข้อมูลจากผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังเมลาโนมาระยะที่ 3 หรือ 4 ที่มีความเสี่ยงสูงและได้รับการผ่าตัดเนื้องอกออกหมดแล้ว ผู้เข้าร่วมการทดลองทุกคนได้รับยามาตรฐานในปัจจุบันอย่าง เพมโบรลิซูแมบ (pembrolizumab) หรือคีย์ทรูดา ซึ่งเป็นยายับยั้งจุดตรวจสอบภูมิคุ้มกัน (Checkpoint Inhibitor) จากนั้นจึงสุ่มให้ผู้ป่วยครึ่งหนึ่งได้รับวัคซีน intismeran autogene (mRNA-4157/V940) ซึ่งเป็นวัคซีน mRNA ที่สร้างขึ้นเฉพาะบุคคล เพิ่มเติมเข้าไปด้วย

ที่ระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ยตามแผนที่ 60.3 เดือน กลุ่มที่ได้รับวัคซีนร่วมด้วยพบว่า :

• ลดความเสี่ยงในการกลับมาเป็นซ้ำหรือเสียชีวิตได้ 49% เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับคีย์ทรูดาเพียงอย่างเดียว (Hazard Ratio = 0.510; 95% CI, 0.294–0.887)
• ลดความเสี่ยงในการแพร่กระจายของมะเร็งไปยังอวัยวะอื่นหรือเสียชีวิตได้ 59% เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม

สิ่งสำคัญคือเส้นกราฟแสดงผลการรักษาระหว่างกลุ่มที่ได้รับวัคซีนและกลุ่มควบคุมยังคงแยกออกจากกันอย่างชัดเจนตลอดช่วงติดตามผล 5 ปีเต็ม นักวิเคราะห์จาก William Blair ตั้งข้อสังเกตว่าความเสถียรนี้บ่งชี้ว่าวัคซีนสามารถปรับเปลี่ยนระบบภูมิคุ้มกันแบบจำเพาะ (Adaptive Immune System) ให้ทำหน้าที่เฝ้าระวังในระยะยาวได้สำเร็จ แทนที่จะเป็นการกระตุ้นเพียงชั่วคราว

กลไกการทำงาน: วัคซีน mRNA แบบสั่งตัดฝึกสอนระบบภูมิคุ้มกันอย่างไร

Intismeran autogene เป็นยารูปแบบใหม่ที่เรียกว่า การบำบัดด้วยนีโอแอนติเจนเฉพาะบุคคลชนิด mRNA (mRNA-based Individualized Neoantigen Therapy) วัคซีนนี้แตกต่างจากวัคซีนทั่วไปที่มุ่งเป้าไปที่เชื้อโรคตัวเดียวกัน โดยวัคซีนแต่ละโด๊สจะถูกผลิตขึ้นสำหรับผู้ป่วยเพียงรายเดียว หลังจากการวิเคราะห์เนื้องอกที่ผ่าตัดออกมาแล้ว

กระบวนการหลายขั้นตอนมีดังนี้ :

1. การถอดรหัสพันธุกรรมเนื้องอก (Tumor Sequencing): การวิเคราะห์ลำดับเบสทั้งเอ็กโซม (Whole Exome) และอาร์เอ็นเอ (RNA) จะระบุชุดการกลายพันธุ์เฉพาะ (Somatic Mutations) ที่ปรากฏอยู่ในเนื้องอกของผู้ป่วยแต่ละราย
2. การคัดเลือกนีโอแอนติเจน (Neoantigen Selection): ระบบอัลกอริทึมการเรียนรู้ของเครื่อง (Machine Learning) อันเป็นกรรมสิทธิ์ จะคัดเลือกชิ้นส่วนโปรตีนกลายพันธุ์ที่ผิดปกติและปรากฏเฉพาะบนเซลล์มะเร็ง ที่เรียกว่า Mutation-Associated Neoantigens (MANAs) ที่กระตุ้นภูมิคุ้มกันได้ดีที่สุดจำนวนมากถึง 34 ชนิด
3. การผลิต mRNA แบบเฉพาะบุคคล (Custom mRNA Manufacturing): สาย mRNA สังเคราะห์ที่ถอดรหัสสำหรับนีโอแอนติเจนเฉพาะของผู้ป่วยจะถูกผลิตขึ้นและบรรจุในอนุภาคนาโนชนิดไขมันแข็ง (Solid Lipid Nanoparticles)
4. การฉีดเข้ากล้ามเนื้อ (Intramuscular Injection): เมื่อวัคซีนเข้าสู่ร่างกาย mRNA จะสั่งการให้เซลล์ของผู้ป่วยผลิตโปรตีนนีโอแอนติเจนเหล่านั้น ซึ่งจะถูกกระบวนการในเซลล์นำไปแสดงผลและนำเสนอต่อระบบภูมิคุ้มกัน
5. การกระตุ้นทีเซลล์ (T-Cell Priming): การนำเสนอนีโอแอนติเจนแปลกปลอมเหล่านี้จะเหนี่ยวนำให้เกิดการตอบสนองของทีเซลล์ชนิด CD8+ และ CD4+ ที่จำเพาะต่อนีโอแอนติเจนอย่างแข็งแกร่ง เปรียบเสมือนการมอบ "พิกัด GPS" ที่แม่นยำให้ระบบภูมิคุ้มกันใช้ในการค้นหาและทำลายเซลล์เนื้องอกใดๆ ก็ตามที่มีการกลายพันธุ์นั้น

การใช้ร่วมกับคีย์ทรูดาเป็นการใช้ประโยชน์จากวิถีภูมิคุ้มกันที่เสริมซึ่งกันและกัน โดยวัคซีนทำหน้าที่เป็น "สัญญาณสอน" กระตุ้นการสร้างทีเซลล์จำเพาะต่อมะเร็งระลอกใหม่ ในขณะที่คีย์ทรูดาจะ "ปลดเบรก" โดยยับยั้งจุดตรวจสอบภูมิคุ้มกัน PD-1 ทำให้ทีเซลล์เหล่านั้นสามารถโจมตีเซลล์มะเร็งที่หลงเหลืออยู่ได้อย่างต่อเนื่องและรุนแรง

ก้าวต่อไป: จากมะเร็งผิวหนังสู่มะเร็งปอดและอื่นๆ

ข้อมูลความทนทานในระยะ 5 ปีช่วยลดความเสี่ยงในการพัฒนาแพลตฟอร์มนี้ได้อย่างมาก แต่การรักษาดังกล่าวยังอยู่ในขั้นทดลองและยังไม่ได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลใดๆ อนาคตของ intismeran autogene จึงขึ้นอยู่กับผลลัพธ์จากการทดลองระยะที่ 3 ขนาดใหญ่หลายโครงการ

มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาแบบเสริมการรักษา (Adjuvant Melanoma - V940-001)

การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 แบบสุ่ม ปกปิดสองทาง และควบคุมด้วยยาหลอกระดับโลก กำลังเปรียบเทียบระหว่างการให้ intismeran autogene ร่วมกับคีย์ทรูดา เทียบกับยาหลอกร่วมกับคีย์ทรูดา ในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังเมลาโนมาที่ได้รับการผ่าตัดแล้วระยะ IIB ถึง IV ที่มีความเสี่ยงสูง การลงทะเบียนผู้เข้าร่วมเริ่มขึ้นในกลางปี 2023 โดยผู้ป่วยรายแรกๆ ลงทะเบียนในออสเตรเลีย การศึกษานี้เป็นการศึกษาหลักเพื่อขึ้นทะเบียนที่จะใช้สนับสนุนการยื่นขออนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลสำหรับข้อบ่งใช้การเสริมการรักษาในมะเร็งเมลาโนมา

มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก (Non-Small Cell Lung Cancer - INTerpath-009)

ในเดือนตุลาคม 2024 Merck และ Moderna ได้เริ่มการทดลอง INTerpath-009 ซึ่งเป็นการศึกษาระยะที่ 3 แบบสุ่มที่มีความสำคัญในการประเมินการใช้ยาผสมดังกล่าวในเนื้องอกชนิดที่แตกต่างออกไปโดยสิ้นเชิง การศึกษานี้มีเป้าหมายในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก (NSCLC) ระยะ II ถึง IIIB (N2) ที่สามารถผ่าตัดได้และไม่สามารถบรรลุการตอบสนองทางพยาธิวิทยาอย่างสมบูรณ์ (Pathological Complete Response - pCR) หลังจากที่ได้รับการรักษาก่อนการผ่าตัดด้วยคีย์ทรูดาร่วมกับยาเคมีบำบัดกลุ่มแพลตตินัม โดยมีระยะเวลาปลอดโรค (Disease-Free Survival) เป็นจุดสิ้นสุดหลัก นี่คือการทดลองระยะที่ 3 ลำดับที่สามในโครงการ INTerpath ที่กว้างขึ้น เป็นการยืนยันความมุ่งมั่นของทั้งสองบริษัทที่จะทดสอบแพลตฟอร์ม mRNA เฉพาะบุคคลนี้ในมะเร็งระยะเริ่มต้นที่มีความเสี่ยงสูงในหลายอวัยวะ

นอกเหนือจากมะเร็งผิวหนังเมลาโนมาและมะเร็งปอดแล้ว ยังมีการทดลองอื่นๆ เพื่อศึกษาการใช้ยาดังกล่าวในมะเร็งไตชนิดเรนัลเซลล์ (Renal Cell Carcinoma), มะเร็งเยื่อบุทางเดินปัสสาวะ (Urothelial Carcinoma) และมะเร็งผิวหนังชนิดสความัสเซลล์ (Cutaneous Squamous Cell Carcinoma) ทำให้ intismeran autogene เป็นการรักษาด้วยนีโอแอนติเจนชนิด mRNA เฉพาะบุคคลที่ก้าวหน้าที่สุดในการรักษามะเร็งวิทยา