Ivonescimab: ตัวเปลี่ยนเกมมะเร็งปอดชนิดสความัส ลดความเสี่ยงเสียชีวิต 34%

ผลการทดลอง pivotal study ภายใต้ชื่อ HARMONi-6 (AK112-306) นี้ ได้รับการเปิดเผยในที่ประชุมวิชาการ ASCO 2026 รอบ Plenary Session ซึ่งเป็นเวทีใหญ่ระดับโลกสำหรับข้อมูลที่พลิกโฉมการรักษา และได้รับการตีพิมพ์ในวารสารทางการแพทย์ชั้นนำ The Lancet พร้อมๆ กัน ด้วยข้อมูลนี้ Ivonescimab ได้กลายเป็นยาตัวแรกที่แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ทางคลินิกที่เหนือกว่ายากลุ่ม anti-PD-(L)1 ที่ใช้ร่วมกับเคมีบำบัด ในการทดลองแบบ Phase III สำหรับมะเร็งปอด NSCLC ขณะนี้ ยาตัวนี้กำลังใกล้ถึงวันตัดสินจากองค์การอาหารและยาสหรัฐฯ (FDA) สำหรับการขึ้นทะเบียนครั้งแรก และกำลังถูกทดสอบในการแข่งขันโดยตรงกับยา Keytruda (pembrolizumab) ตัวยามาตรฐานระดับโลก ซึ่งจะกำหนดอนาคตของยาในการรักษามะเร็งปอดระยะแรกต่อไป

ชัยชนะด้านข้อมูล 'อัตรารอดชีวิต' ที่เหนือกว่ายาเปรียบเทียบ

การทดลอง HARMONi-6 ในระยะที่ 3 นี้ ดำเนินการศึกษาในผู้ป่วย 532 ราย โดยสุ่มให้ผู้ป่วยได้รับ Ivonescimab ร่วมกับยาเคมีบำบัดแบบมาตรฐาน (Platinum-Doublet) หรือ ยา Tislelizumab ซึ่งเป็น PD-1 inhibitor ตัวหนึ่ง ร่วมกับยาเคมีบำบัดแบบเดียวกัน สิ่งสำคัญคือ นี่ไม่ใช่การเปรียบเทียบกับยาหลอก แต่เป็นการเปรียบเทียบกับยามาตรฐานที่มีประสิทธิภาพอยู่แล้ว

ในการวิเคราะห์ระหว่างกาลตามแผนที่กำหนดไว้ คณะกรรมการติดตามข้อมูลอิสระ (IDMC) ได้ยืนยันว่าการทดสอบผ่านจุดสิ้นสุดรองหลักในด้านอัตราการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ได้สำเร็จ โดยมีตัวเลขสำคัญดังนี้:

• อัตราส่วนความเสี่ยง (HR) สำหรับ OS: 0.66 (ช่วงความเชื่อมั่น 95%: 0.50–0.87; p = 0.0017) ซึ่งหมายถึงการ ลดความเสี่ยงเสียชีวิตลง 34%
• อัตราการรอดชีวิตที่ 24 เดือน: 64.7% สำหรับกลุ่มที่ได้รับ Ivonescimab ร่วมกับเคมีบำบัด เทียบกับ 48.6% สำหรับกลุ่มที่ได้รับ Tislelizumab ร่วมกับเคมีบำบัด
• ข้อมูล OS นี้ได้รับเกียรติให้ขึ้นนำเสนอใน Plenary Session ของงาน ASCO 2026 ซึ่งสงวนไว้สำหรับข้อมูลที่อาจเปลี่ยนแปลงแนวทางเวชปฏิบัติ

ความสำเร็จนี้ต่อยอดมาจากข้อมูล 'อัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีการลุกลามของโรค' (Progression-Free Survival หรือ PFS) ที่เคยประกาศก่อนหน้านั้นในเดือนตุลาคม 2025 โดยให้ผลลัพธ์ที่ชัดเจนไม่แพ้กัน:

• มัธยฐาน PFS: 11.14 เดือน (กลุ่ม Ivonescimab) เทียบกับ 6.90 เดือน (กลุ่ม Tislelizumab)
• อัตราส่วนความเสี่ยง (HR) สำหรับ PFS: 0.60 (95% CI: 0.46–0.78; p < 0.0001) แสดงถึงการลดความเสี่ยงการลุกลามของโรคหรือเสียชีวิตลงถึง 40%

การเพิ่มขึ้นของมัธยฐาน PFS ถึง 4.24 เดือน ถือว่ามีนัยสำคัญมากสำหรับผู้ป่วยมะเร็งปอดกลุ่มนี้ ซึ่งเป็นหนึ่งในมะเร็งที่ขยับขยายผลการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดได้ยาก

ประโยชน์ที่เห็นผลสม่ำเสมอ: ครอบคลุมทุกกลุ่มผู้ป่วย ตั้งแต่ไม่มี PD-L1 ไปจนถึงสูง

หนึ่งในคำถามคาใจสำหรับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดคือ มันจะใช้ได้ผลกับทุกคน หรือเฉพาะผู้ป่วยที่มีตัวรับโปรตีน PD-L1 ในเนื้องอกในระดับสูง? การวิเคราะห์กลุ่มย่อยของ HARMONi-6 ชี้ให้เห็นว่า Ivonescimab สามารถปิดช่องว่างนี้ได้

• ในผู้ป่วยที่มีค่า PD-L1 Tumor Proportion Score (TPS) น้อยกว่า 1% ซึ่งเป็นกลุ่มที่มักตอบสนองต่อ PD-1 inhibitor น้อยที่สุด กลับมีค่า HR สำหรับ PFS ที่ 0.55 แสดงถึงประสิทธิภาพการรักษาที่ยังคงแข็งแกร่ง
• ในผู้ป่วยที่มี PD-L1 TPS ≥1% ค่า HR สำหรับ PFS อยู่ที่ 0.66 และในทุกระดับของ PD-L1 (1-49% และ ≥50%) ค่า HR ต่างก็เบนไปทาง Ivonescimab อย่างสม่ำเสมอ

ข่าวประชาสัมพันธ์จากทั้ง Akeso และ Summit Therapeutics ยืนยันว่าประโยชน์ด้าน OS ก็เช่นเดียวกับ PFS คือพบได้ในกลุ่มย่อยที่กำหนดไว้ล่วงหน้าทุกกลุ่ม ไม่ว่าจะเป็นอายุ, เพศ, สภาพร่างกาย (ECOG), ประวัติสูบบุหรี่ หรือระดับ PD-L1 ความสอดคล้องกันของผลลัพธ์ทั้ง PFS และ OS ในทุกกลุ่มย่อยนี้เป็นสิ่งที่พบได้ไม่บ่อยนัก และช่วยเสริมสมมติฐานที่ว่า การยับยั้งทั้ง PD-1 และ VEGF ไปพร้อมๆ กันนั้นมีกลไกที่แตกต่าง และเหนือกว่าการยับยั้ง PD-1 เพียงอย่างเดียว

เส้นทางสู่ระดับโลก: แผนของ Summit Therapeutics

Summit Therapeutics คือบริษัทที่ถือสิทธิ์ในการพัฒนาและจำหน่าย Ivonescimab นอกประเทศจีน และกำลังขับเคลื่อนโครงการพัฒนาในระดับสากล

วันตัดสินแรกจาก FDA: 14 พฤศจิกายน 2026

เมื่อวันที่ 29 มกราคม 2026 องค์การอาหารและยาสหรัฐฯ (FDA) ได้ตอบรับคำขอขึ้นทะเบียนยา (Biologics License Application - BLA) สำหรับ Ivonescimab ร่วมกับเคมีบำบัด เพื่อใช้รักษาผู้ป่วยโรค มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่สความัส (non-squamous NSCLC) ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน EGFR ซึ่งเป็นระยะลุกลาม และมีอาการแย่ลงหลังจากการรักษาด้วยยาพุ่งเป้า (TKI) มาก่อน โดยอิงข้อมูลจากการทดลอง HARMONi

FDA ได้กำหนดวันพิจารณาอนุมัติ หรือที่เรียกว่า PDUFA Goal Action Date ไว้ในวันที่ 14 พฤศจิกายน 2026 หากได้รับการอนุมัติ Ivonescimab จะเข้าสู่ตลาดสหรัฐฯ ครั้งแรกในกลุ่มผู้ป่วย EGFR กลายพันธุ์ที่ดื้อยา TKI ซึ่งเป็นประชากรกลุ่มเฉพาะที่มีความต้องการสูง ตามมาด้วยการยื่นขออนุมัติในกลุ่มมะเร็งสความัสจากข้อมูล HARMONi-6 ในภายหลัง

HARMONi-3: ศึกตัดสินที่สำคัญที่สุด

การทดลอง HARMONi-3 ของ Summit คือหัวใจของโครงการนี้ โดยเป็นการทดลองที่เปรียบเทียบระหว่าง Ivonescimab ร่วมกับเคมีบำบัด กับ Pembrolizumab (Keytruda) ซึ่งเป็นยามาตรฐานโลก ร่วมกับเคมีบำบัดแบบเดียวกัน โดยเป็นการรักษาด่านหน้าสำหรับมะเร็งปอด NSCLC ระยะลุกลาม แบ่งกลุ่มการวิเคราะห์เป็นชนิดสความัสและไม่ใช่สความัสอย่างชัดเจน

Keytruda ร่วมกับเคมีบำบัดคือมาตรฐานการรักษาที่ครองตลาดโลกอยู่ในขณะนี้ การจะมาแทนที่ได้ต้องเอาชนะให้ได้ในการทดลองแบบตัวต่อตัวเท่านั้น

Summit ได้เปิดรับผู้ป่วยกลุ่มสความัสจนเต็มตามแผนและได้เสร็จสิ้นการคัดกรองแล้ว โดยเมื่อต้นปี 2026 ได้มีการแก้ไขแผนการวิเคราะห์ทางสถิติ เพื่อให้สามารถทำ การวิเคราะห์ PFS ระหว่างกาล ได้ในไตรมาสที่ 2 ของปี 2026 ผลการวิเคราะห์ระหว่างกาลนี้ อาจเปิดทางให้ Summit สามารถหารือกับ FDA เพื่อยื่นขออนุมัติในข้อบ่งใช้สำหรับมะเร็งกลุ่มสความัสได้เร็วขึ้น โดยไม่ต้องรอผลการวิเคราะห์ PFS และ OS ครั้งสุดท้าย

การทดลองนี้ถูกออกแบบให้มีผู้ป่วยรวมประมาณ 1,080 ราย โดยมี PFS และ OS เป็นจุดยุติหลักร่วมกัน หาก HARMONi-3 แสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในด้าน PFS และ OS เมื่อเทียบกับ Keytruda, Ivonescimab จะกลายเป็นยาตัวแรกที่เอาชนะ Keytruda ในการทดลอง Phase III แบบตัวต่อตัวได้ และนั่นหมายถึงโอกาสทางการตลาดที่มหาศาล

เหตุใดเรื่องนี้จึงสำคัญต่อวงการแพทย์

มะเร็งปอดชนิดสความัส มีสัดส่วนประมาณ 25-30% ของผู้ป่วยมะเร็งปอด NSCLC ทั้งหมด ในอดีต ผู้ป่วยกลุ่มนี้มักถูกคัดออกจากการทดลองยาต้านการสร้างหลอดเลือด (anti-angiogenic) เพราะมีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะเลือดออกรุนแรง กลไกการทำงานแบบคู่ของ Ivonescimab ที่ปิดกั้น PD-1 เพื่อกระตุ้นภูมิคุ้มกันไปพร้อมๆ กับการตัดวงจร VEGF เพื่ออดอาหารเนื้องอก ดูเหมือนจะช่วยให้เกิดประสิทธิภาพที่มากกว่าการใช้ยาเดี่ยวๆ โดยปราศจากพิษร้ายแรงที่เคยเป็นปัญหามาก่อน

ข้อมูลอัตราการรอดชีวิตจาก HARMONi-6 ได้เปลี่ยนจากสัญญาณที่ดีของ PFS ไปเป็นข้อพิสูจน์ด้าน 'อัตราการรอดชีวิตโดยรวม' ในโรคที่อัตราการรอดชีวิตด้วยการรักษามาตรฐานด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดยังคงอยู่ที่ต่ำกว่า 2 ปี การมีอัตราการรอดชีวิตที่ 24 เดือนเข้าใกล้ระดับ 65% ถือว่ามีความหมายทางคลินิกอย่างมาก

ปัจจัยเร่งปฏิกิริยาต่อจากนี้ถูกอัดแน่นอยู่ในช่วงเวลาอันสั้น: กำหนดวัน PDUFA ในเดือนพฤศจิกายน 2026, การยื่นขออนุมัติยาสำหรับมะเร็งสความัส, และผลการทดลอง HARMONi-3 สำหรับโมเลกุลที่เพิ่งเริ่มการพัฒนาในระดับโลกเมื่อปี 2023 เส้นเวลาของ Ivonescimab ดำเนินไปอย่างรวดเร็วผิดปกติ และวงการแพทย์ด้านมะเร็งปอดกำลังจับตาดูอย่างใกล้ชิด