การถ่ายทอดทางเอพิเจเนติกส์ข้ามรุ่น (Transgenerational epigenetic inheritance) เกี่ยวข้องกับการส่งต่อรูปแบบเมทิลเลชันของดีเอ็นเอ (DNA methylation patterns), การดัดแปลงฮิสโตน (histone modifications) และอาร์เอ็นเอขนาดเล็ก (small RNAs) ไปยังรุ่นต่อ ๆ ไป โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงลำดับดีเอ็นเอ หากการเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์จะนับว่าเป็นการถ่ายทอดข้ามรุ่นอย่างแท้จริง จะต้องคงอยู่เกินกว่ารุ่นที่ได้รับสิ่งกระตุ้นจากสิ่งแวดล้อมโดยตรง
บทความปริทัศน์ในปี 2026 ได้เสนอแนวคิด “การควบคู่ระหว่างเอพิเจเนติกส์กับพันธุกรรม (epigenetic–genetic coupling)” เป็นสะพานเชื่อมเชิงกลไก: การดัดแปลงเอพิเจเนติกส์ที่เกิดขึ้นในเซลล์ร่างกายสามารถค่อย ๆ คงตัวและนำทางวิวัฒนาการทางพันธุกรรมได้ โดยเฉพาะในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและสัตว์มีกระดูกสันหลังชั้นสูง แนวคิดนี้ให้เส้นทางระดับโมเลกุลสำหรับสิ่งที่ลามาร์คเคยจินตนาการไว้
เอพิเจเนติกส์ที่เกี่ยวข้องกับสิ่งแวดล้อม (Environmental epigenetics) เป็นกลไกระดับโมเลกุลที่ทำให้สิ่งแวดล้อมสามารถเปลี่ยนแปลงความแปรผันของฟีโนไทป์โดยตรงและสร้างการเปลี่ยนแปลงที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ โดยอิสระจากการเปลี่ยนแปลงลำดับพันธุกรรม ลามาร์คเองเสนอไว้ในปี 1802 ว่าสิ่งแวดล้อมสามารถเปลี่ยนแปลงฟีโนไทป์โดยตรงในลักษณะที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ — และเอพิเจเนติกส์สมัยใหม่ก็ให้เครื่องมือระดับโมเลกุลมาอธิบายว่ามันเกิดขึ้นได้อย่างไร
หลักฐานสำหรับการถ่ายทอดทางเอพิเจเนติกส์ข้ามรุ่นนั้นแข็งแกร่งที่สุดในพืชและสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลัง ส่วนในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมยังเป็นที่ถกเถียงแต่ก็มีหลักฐานสะสมเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ:
รูปแบบเมทิลเลชันที่เกิดจากความเครียด เช่น ภัยแล้ง อุณหภูมิ และสิ่งเร้าอื่น ๆ จากสิ่งแวดล้อม ถูกถ่ายทอดข้ามรุ่นได้อย่างน่าเชื่อถือ พืชเป็นแหล่งข้อมูลที่เก่าแก่ที่สุดและมีหลักฐานแข็งแกร่งที่สุดสำหรับการถ่ายทอดทางเอพิเจเนติกส์ข้ามรุ่น ตัวอย่างคลาสสิกคือ การเปลี่ยนแปลงรูปแบบดอกไม้จากสมมาตรสองข้างเป็นสมมาตรแบบรัศมีใน Linaria vulgaris ซึ่งเชื่อมโยงกับความแตกต่างของเมทิลเลชันดีเอ็นเอที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม
การสัมผัสกับสารให้กลิ่น เช่น เบนซาลดีไฮด์ (benzaldehyde) และซิโตรเนลลอล (citronellol) นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมและการสืบพันธุ์ที่เพิ่มขึ้นในลูกหลาน ซึ่งแสดงให้เห็นการถ่ายทอดลักษณะพฤติกรรมที่ได้มาหลายรุ่นอย่างชัดเจน
อาหารของแม่ที่เสริมด้วยสารให้เมทิล (methyl donors) สามารถเปลี่ยนสีขนของลูกหนูผ่านการเปลี่ยนแปลงเมทิลเลชันดีเอ็นเอที่ตำแหน่ง Agouti นี่เป็นตัวอย่างคลาสสิกในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของการเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งเกิดจากอาหาร อย่างไรก็ตาม ผลกระทบนี้โดยทั่วไปจะถูกส่งต่อเพียงสองรุ่นและหายไปในรุ่นที่สาม หมายความว่าเป็นแบบ intergenerational (ระหว่างรุ่น) มากกว่าที่จะเป็น transgenerational (ข้ามรุ่น) อย่างแท้จริง
อาหาร การสัมผัสสารพิษ และความเครียด ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์ที่วัดได้ในลูกหลาน มีหลักฐานแข็งแกร่งสำหรับผลกระทบระหว่างรุ่น แต่การถ่ายทอดข้ามรุ่น ที่แท้จริง (ซึ่งคงอยู่เกินรุ่น F2 ในเพศผู้ หรือ F3 ในเพศเมีย) ยังคงเป็นที่ถกเถียงในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม งานวิจัยบางชิ้นพบว่ารอยประทับทางเอพิเจเนติกส์ถูกลบออกโดยกระบวนการโปรแกรมใหม่ของเซลล์สืบพันธุ์ (germline reprogramming) ในรุ่นถัดไป
กรอบแนวคิดของลามาร์คที่ได้รับการฟื้นคืนนี้กำลังถูกนำไปประยุกต์ใช้ในหลายสาขาแล้ว:
โครงการปรับปรุงพันธุ์พืชโดยใช้เอพิเจเนติกส์ใช้รูปแบบเมทิลเลชันดีเอ็นเอที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมเพื่อผลิตพืชผลที่มีความทนทานต่อภัยแล้ง ทนความร้อน และต้านทานโรคเพิ่มขึ้น โดยไม่ต้องผ่านการดัดแปลงพันธุกรรม เอพิเจเนติกส์ของพืชถูกอธิบายว่ามี “ศักยภาพในการเปลี่ยนแปลง” สำหรับการปรับปรุงพันธุ์พืชที่ชาญฉลาดต่อสภาพอากาศ โดยมีอีพีอัลลีล (epialleles) ที่ควบคุมลักษณะโดยไม่ขึ้นอยู่กับจีโนไทป์พื้นฐาน นี่เป็นสาขาที่เติบโตอย่างรวดเร็วเพื่อความมั่นคงทางอาหารภายใต้การเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศ
กำลังมีการสำรวจเครื่องหมายทางเอพิเจเนติกส์เพื่อเพิ่มความต้านทานโรค สมรรถภาพการสืบพันธุ์ และความทนทานต่อความเครียดในสัตว์ฟาร์ม มีการบันทึกการถ่ายทอดทางเอพิเจเนติกส์ข้ามรุ่นในปศุสัตว์ โดยปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมส่งผลกระทบต่อการดัดแปลงเอพิเจเนติกส์และลักษณะฟีโนไทป์ข้ามรุ่น
การทำความเข้าใจผลกระทบทางเอพิเจเนติกส์ข้ามรุ่นจากอาหารของมารดา การสัมผัสสารพิษ และความเครียด ช่วยให้ข้อมูลในการแทรกแซงด้านสาธารณสุขและการทำนายความเสี่ยงสำหรับโรคเมตาบอลิกและโรคพัฒนาการทางระบบประสาท
นักชีววิทยาที่มีชื่อเสียงบางคนเตือนไม่ให้ติดฉลากเอพิเจเนติกส์สมัยใหม่ว่าเป็น “นีโอลามาร์ค” พวกเขาโต้แย้งว่าลามาร์คเองก็ไม่ได้เป็นผู้ริเริ่มแนวคิดนี้ และการติดฉลากดังกล่าวอาจบดบังกลไกที่แท้จริงได้ บทความปริทัศน์บทหนึ่งระบุอย่างตรงไปตรงมาว่าการอธิบายการถ่ายทอดทางเอพิเจเนติกส์ว่าเป็นกระบวนการแบบลามาร์ค “ไม่ถูกต้องในมุมมองทางประวัติศาสตร์และไร้ประโยชน์ในระดับวิทยาศาสตร์”
การถ่ายทอดทางเอพิเจเนติกส์ข้ามรุ่นที่แท้จริงในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ หลายกรณีที่รายงานเป็นแบบ intergenerational (ส่งผลเฉพาะลูกหลานที่สัมผัสโดยตรง) มากกว่าแบบ multigenerational หลักฐานสำหรับการถ่ายทอดที่เสถียรเกินสามรุ่นในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมยังคงมีจำกัด และงานวิจัยบางชิ้นพบว่าการเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์ถูกแก้ไขโดยกระบวนการโปรแกรมใหม่ของเซลล์สืบพันธุ์ ในทางตรงกันข้าม พืชและสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลังแสดงให้เห็นกรณีการถ่ายทอดหลายรุ่นที่ชัดเจนและมีหลักฐานยืนยันอย่างดี
เอพิเจเนติกส์สมัยใหม่ได้ฟื้นคืนหลักการของลามาร์ค — ที่ว่าลักษณะที่ได้มาสามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ — แต่ได้วางมันไว้ภายในกรอบของดาร์วินอย่างมั่นคง ผลลัพธ์ที่ได้คือภาพของวิวัฒนาการที่สมบูรณ์และมีพลวัตมากขึ้น โดยที่การถ่ายทอดทางเอพิเจเนติกส์เป็นระบบตอบสนองอย่างรวดเร็วต่อความท้าทายจากสิ่งแวดล้อม ขณะที่การคัดเลือกโดยธรรมชาติยังคงเป็นบรรณาธิการที่ช้าและมั่นคงของความแปรผันทางพันธุกรรม การถกเถียงยังคงดำเนินต่อไปว่าสิ่งนี้ขยายไปถึงสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมได้ไกลแค่ไหน แต่การประยุกต์ใช้ในทางปฏิบัติในการปรับปรุงพันธุ์พืชและการแพทย์กำลังก้าวหน้าไปแล้ว