Greywolfs orala ERAP1-hämmare visar 13–36 % svarsfrekvens vid sex terapiresistenta cancerformer

Delresponser sågs även vid levercancer, livmoderhalscancer samt huvud- och halscancer . För sammanhanget ska man ha i åtanke att detta är en tidig fas 1b-studie utan kontrollgrupp, så det går ännu inte att entydigt säga hur stor del av effekten som kommer från GRWD5769 och hur stor del som kan bero på att patienterna fick en ny chans med PD-1-hämmare .

Långvarig sjukdomskontroll för många

För patienter där immunterapi redan misslyckats är målet ofta att bromsa sjukdomen så länge det bara går. Här stack siffrorna ut för MSS-stabil tjock- och ändtarmscancer, där drygt hälften (51 %) av patienterna levde utan sjukdomsförsämring i minst sex månader. Detta kan jämföras med hur denna cancerform vanligtvis svarar mycket dåligt på immunterapi. Liknande mönster för långvarig klinisk nytta sågs vid lungcancer (55 %) och urotelial cancer (36 %) . Flera patienter förblev progressionsfria i över ett halvår .

Säkerhetsmässigt fanns inga överraskningar. Kombinationen tolererades väl utan några tidigare okända biverkningar, enligt Greywolf Therapeutics . Detta bekräftas av tidigare monoterapidata från 2024, där man inte såg några allvarliga behandlingsrelaterade biverkningar eller immunrelaterade bieffekter .

Mekanismen: Att byta cancer-cellens flagga

GRWD5769 är den första läkemedelskandidaten i sin klass som hämmar enzymet ERAP1 (Endoplasmic Reticulum Aminopeptidase 1). Enzymet fungerar som en sax inuti cellen och trimmar proteinbitar (peptider) som sedan visas upp som en sorts passerkontroll på cellens yta via molekylen MHC klass I. Genom att blockera ERAP1 förändrar man vilken antigenprofil tumörcellen visar upp .

Teorin, som man nu börjar se kliniska bevis för, är att denna förändrade ytprofil gör att tidigare ”osynliga” tumörceller plötsligt blir synliga för T-mördarceller igen. Det är en elegant princip som tidigare visats fungera farmakologiskt – redan 2024 kunde Greywolf för första gången bevisa att man kan manipulera det mänskliga immunopeptidomet med terapeutiskt syfte .

Vägen framåt

EMITT-1-studien pågår fortfarande som en modulär fas 1/2-studie med centra i Australien, Spanien och Storbritannien. Nästa steg är att undersöka GRWD5769 mer specifikt hos de patientgrupper som här visade bäst signaler – patienter med sekundär resistens mot PD-1-hämmare och MSS-stabil tjock- och ändtarmscancer . För en bredare grupp patienter som idag står utan verkningsfulla alternativ är varje ny fungerande mekanism en efterlängtad ljusglimt.