Rentosertib går in i fas III – detta måste det AI-utvecklade IPF-läkemedlet nu bevisa

Rentosertib – även känt som ISM001-055 eller INS018_055 – har nått den avgörande fas III-prövningen vid idiopatisk lungfibros (IPF). Enligt Insilico Medicine är det den första läkemedelskandidaten i detta sena utvecklingsskede där generativ AI har använts både för att identifiera det biologiska målet och för att utforma den småmolekylära substansen. Det är en betydande milstolpe för AI-stödd läkemedelsutveckling, men inte ett bevis på att läkemedlet fungerar eller kommer att godkännas. 32732

Första patienten har fått behandling i GENESIS-IPF-3

Insilico uppgav i september 2026 att den första patienten rekryterats och fått dos i GENESIS-IPF-3 vid Peking Union Medical College Hospital. Shanghai Pulmonary Hospital rekryterade också sin första patient samma dag. Studien är registrerad som NCT07687459 och CTR20262475. 34

GENESIS-IPF-3 är en prospektiv, multicenterbaserad, randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad studie i Kina. Planen är att inkludera 320 vuxna med IPF vid 47 kliniker och följa dem i 52 veckor. Det primära effektmåttet är den årliga försämringstakten i forcerad vitalkapacitet, FVC, ett etablerat mått på lungfunktion i IPF-studier. 46

Upplägget är viktigt. En större, blindad studie som pågår under ett år ska avgöra om den tidiga signalen håller över tid och om säkerhetsprofilen är acceptabel under en kliniskt relevant behandlingsperiod.

TNIK är målet – AI är verktyget

Rentosertib är en oral småmolekylär hämmare av TNIK, en förkortning för TRAF2- and NCK-interacting kinase. En artikel i Nature Biotechnology från 2024 beskrev hur Insilicos generativa AI-arbetsflöde användes för att identifiera TNIK-hämning som en möjlig antifibrotisk strategi och för att utveckla INS018_055. Studien rapporterade selektiv antifibrotisk aktivitet i mus- och råttmodeller samt data om säkerhet och tolerabilitet från fas I. 27

Det är en viktig distinktion: AI kan hjälpa till att prioritera biologiska mål och ta fram eller optimera läkemedelskandidater. Men laboratorieexperiment, tillverkning, toxikologi och kliniska prövningar på människor avgör fortfarande om en kandidat blir ett läkemedel. Det är fas III-studien – inte designmetoden – som ska avgöra om rentosertib har kliniskt värde för personer med IPF.

Fas IIa gav en signal, men inte ett slutgiltigt svar

I den randomiserade fas IIa-studien behandlades deltagarna i 12 veckor. Gruppen som fick 60 mg en gång dagligen hade en genomsnittlig förändring i FVC från start på +98,4 ml, medan placebogruppen hade −20,3 ml. Det fanns 18 deltagare i 60 mg-gruppen och 17 i placebogruppen. 2649

Resultaten var tillräckligt uppmuntrande för att motivera ett avgörande fas III-program, men de behöver tolkas med försiktighet:

• Studien var kort: 12 veckor, inte ett år.
• Varje dosgrupp var liten.
• Skillnaden i genomsnittlig FVC under denna period visar inte varaktig effekt, påverkan på överlevnad eller överlägsenhet jämfört med andra IPF-behandlingar.

Fas IIa-publikationen beskrev studien som en randomiserad, placebokontrollerad utvärdering av säkerhet och effekt. Fas III-studiens primära utfallsmått blir ett betydligt mer robust test av fyndet för lungfunktionen. 2649

Vilka leder studien?

Professor Zuojun Xu vid Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, är huvudprövare för GENESIS-IPF-3. Insilico har utsett akademiledamoten Nanshan Zhong och Chang Chen, chef för Shanghai Pulmonary Hospital, till medledande huvudprövare. 11

Xu har beskrivit TNIK som ett AI-drivet mål som tidigare inte hade kopplats till fibros. Han har framhållit den större fas III-studien som ett sätt att pröva de preliminära resultaten från fas IIa i ett större patientunderlag. 50

Särskilda regulatoriska beteckningar och ett inhalationsprogram

Rentosertib fick amerikansk särläkemedelsstatus, Orphan Drug Designation, från FDA för IPF i februari 2023. I maj 2025 inkluderades läkemedlet på Kinas lista för Breakthrough Therapy Designation. Sådana beteckningar kan underlätta utveckling och kontakter med myndigheter, men de visar inte att behandlingen har effekt och innebär ingen garanti för godkännande. 47

Insilico utvecklar även en inhalationslösning med rentosertib. Kinas Center for Drug Evaluation godkände 2026 ansökan om att starta klinisk prövning för denna formulering. Inhalationsbehandlingen är därmed ett separat kliniskt program från den orala fas III-studien. 41

Det här blir avgörande att följa

Rentosertib är ett uppmärksammat test av om ett program som byggts med generativ AI kan nå framgång i sen klinisk utveckling. De närmaste frågorna är dock traditionella: Kan GENESIS-IPF-3 visa en övertygande minskning av den årliga FVC-försämringen under 52 veckor? Och kan det ske med en acceptabel säkerhetsprofil?

Alla tidpunkter för ett eventuellt godkännande är villkorade. Programmet behöver rekrytera och följa deltagare enligt plan, visa positiva resultat i den avgörande studien, bygga ett tillräckligt säkerhetsunderlag, nå regulatorisk samsyn och ha en tillverkningsberedskap på plats. I dag är rentosertib ett prövningsläkemedel i fas III – inte en godkänd behandling. 34