Jideytro gav 94 procents svarsfrekvens vid ROS1-positiv lungcancer

GSK har presenterat uppdaterade förstalinjedata för zidesamtinib, som marknadsförs som Jideytro, vid 2026 års World Conference on Lung Cancer (WCLC). Bland 94 utvärderingsbara vuxna med avancerad eller metastaserad ROS1-positiv icke-småcellig lungcancer (NSCLC), som inte tidigare fått en ROS1-riktad tyrosinkinashämmare (TKI), svarade 88 på behandlingen. Det motsvarar en objektiv svarsfrekvens på 94 procent. 4

Resultaten pekar på betydande aktivitet både i övriga kroppen och i hjärnan vid denna ovanliga, molekylärt definierade form av lungcancer. Samtidigt är ARROS-1 en enarmad fas 1/2-studie, inte en randomiserad jämförelse med befintliga förstalinjealternativ. Studien kan därför inte visa att Jideytro är bättre än andra ROS1-behandlingar. 4

Huvudresultaten från ARROS-1

Efter en medianuppföljning på 15,2 månader var den objektiva svarsfrekvensen, bedömd genom blindad oberoende central granskning, 94 procent (88 av 94; 95 procents konfidensintervall 87–98 procent). Fjorton patienter, 15 procent, fick komplett svar. 4

Även resultaten för tid till händelse var uppmuntrande, men ännu omogna:

• 90 procent av patienterna var progressionsfria efter tolv månader.
• Median progressionsfri överlevnad och median svarsduration hade inte nåtts vid analystillfället.
• Bland dem som svarade på behandlingen kvarstod svaret hos 94 procent efter nio månader och hos 86 procent efter tolv månader. 4

Det är kliniskt betydelsefullt eftersom ROS1-positiv NSCLC kan vara svår att hålla under kontroll över tid, särskilt när sjukdomen engagerar centrala nervsystemet.

Effekt vid hjärnmetastaser

GSK redovisade intrakraniell aktivitet hos de tio patienter som hade mätbara hjärnmetastaser vid studiestarten. Alla tio fick ett intrakraniellt svar, och sju patienter – 70 procent – uppnådde komplett radiologisk regress i hjärnan. Den intrakraniella svarsfrekvensen efter tolv månader var 78 procent. 4

Bolaget rapporterade också att ingen progression i centrala nervsystemet observerades hos de patienter som saknade hjärnmetastaser när de gick in i studien. 4

Förmågan att behandla eller förebygga progression i hjärnan är en viktig fråga vid ROS1-positiv NSCLC. Men underlaget för mätbara hjärnmetastaser omfattar bara tio patienter, vilket innebär att resultaten behöver tolkas med försiktighet.

Vilka patienter ingick?

ARROS-1 är en global, enarmad fas 1/2-studie och den första studien på människa med zidesamtinib. WCLC-analysen omfattade vuxna med lokalt avancerad eller metastaserad ROS1-positiv NSCLC som inte tidigare hade behandlats med en ROS1-TKI. Deltagarna kunde dock ha fått högst en tidigare behandlingslinje med kemoterapi och/eller immunterapi. 4

I gruppen som kunde utvärderas för effekt:

• hade 27 procent tidigare fått kemoterapi,
• hade 17 procent fått både kemoterapi och immunterapi,
• hade 17 procent metastaser i centrala nervsystemet vid studiestarten enligt blindad oberoende bedömning. 4

Att vara TKI-naiv innebar alltså inte nödvändigtvis att patienten var helt obehandlad. Vissa hade fått tidigare systemisk behandling, men ingen hade tidigare fått en ROS1-riktad TKI.

Säkerhet och behandlingsavbrott

De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna var perifera ödem, viktuppgång, förhöjt kreatinkinas, smakförändringar och förhöjt aspartataminotransferas. GSK beskrev merparten av händelserna som lindriga. 4

Dosreduktion på grund av behandlingsrelaterade biverkningar krävdes för 11 procent av patienterna, medan 1 procent avslutade behandlingen på grund av en behandlingsrelaterad biverkning. 4

Säkerhetsdata från en relativt liten och icke-randomiserad patientgrupp behöver längre uppföljning och bredare klinisk användning för att tolerabiliteten ska kunna bedömas fullt ut. Den låga andelen behandlingsavbrott är ändå en del av GSK:s argument för läkemedlet som ett möjligt förstalinjealternativ.

Ingen direkt jämförelse med crizotinib och entrectinib

Crizotinib och entrectinib är etablerade ROS1-riktade alternativ i första linjen. GSK framhåller zidesamtinibs svarsfrekvens, tolerabilitet och rapporterade aktivitet vid hjärnmetastaser som möjliga särskiljande egenskaper. 4

Men ARROS-1 lottade inte patienter till zidesamtinib eller till crizotinib, entrectinib eller någon annan jämförelsebehandling. Skillnader mellan studier i patienturval, uppföljningstid och utvärderingsmetoder kan göra indirekta jämförelser missvisande. Svarsfrekvensen på 94 procent är därför en stark signal om aktivitet, inte ett bevis för överlägsenhet mot andra ROS1-behandlingar i första linjen.

En ovanlig form av lungcancer

GSK uppskattar att ROS1-förändringar förekommer i omkring 2 procent av alla fall av NSCLC, vilket motsvarar ungefär 50 000 nya ROS1-positiva NSCLC-diagnoser globalt varje år. Sjukdomen identifieras ofta hos yngre personer och hos personer som inte röker, och den har en påtaglig benägenhet att sprida sig till hjärnan. 4

Eftersom ROS1-positiv sjukdom är ovanlig är molekylär testning avgörande för att hitta de patienter som kan vara aktuella för ROS1-riktad behandling.

FDA-status och GSK:s plan för första linjen

Den 22 juli 2026 godkände den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA Jideytro för vuxna med lokalt avancerad eller metastaserad ROS1-positiv NSCLC som tidigare behandlats med en ROS1-TKI. Godkännandet byggde på en separat ARROS-1-population med 117 tidigare behandlade patienter, där den objektiva svarsfrekvensen var 44 procent (95 procents konfidensintervall 34–53 procent). 13

GSK uppger att zidesamtinib har fått FDA:s särläkemedelsstatus och genombrottsterapibeteckning i denna sjukdomssituation. 4 Vid tiden för WCLC-presentationen var Jideytro inte godkänt som förstalinjebehandling. GSK uppgav att bolaget planerar att lämna in en kompletterande ansökan till FDA senare under 2026 för att utvidga indikationen till TKI-naiva patienter. 14

Slutsats

WCLC-presentationen ger GSK ett tydligt argument för Jideytro i första linjen: en objektiv svarsfrekvens på 94 procent, inklusive 14 kompletta svar, hos 94 TKI-naiva patienter med avancerad ROS1-positiv NSCLC. De kompletta intrakraniella svaren hos sju av tio utvärderingsbara patienter med hjärnmetastaser ökar intresset ytterligare. 4

Nästa frågor gäller myndighetsprövning och jämförande evidens: om FDA utvidgar indikationen till första linjen, och om längre uppföljning eller direkta jämförelser kan klargöra Jideytros plats bland befintliga ROS1-riktade behandlingar.