Vad testade DESTINY-Lung04?

DESTINY-Lung04 var en randomiserad fas 3-studie med 454 patienter. Deltagarna hade icke-operabel, lokalt avancerad eller metastaserad HER2-muterad, icke-skivepitelartad NSCLC och behandlades antingen med Enhertu eller med en kombination av platinabaserad kemoterapi, pemetrexed och pembrolizumab. Studien genomfördes i Asien, Europa och Nordamerika.

Studiens primära effektmått var progressionsfri överlevnad, alltså tiden från behandlingsstart tills sjukdomen förvärras eller patienten avlider. Total överlevnad, objektiv responsfrekvens, responsens varaktighet och ytterligare mått utvärderas fortfarande.

Bolagen uppger att detta är den första framgångsrika fas 3-studien av en HER2-riktad behandling i första linjen vid lungcancer. Eftersom resultaten hittills bara är så kallade toppresultat visar beskedet att det primära målet nåddes – men inte hur stor medianvinsten var, vilket hazardkvoten blev eller hur respons- och överlevnadsresultaten ser ut.

Därför är första linjen viktig

Enhertu är redan godkänt i mer än 80 länder och regioner för vuxna med icke-operabel eller metastaserad NSCLC vars tumörer har aktiverande HER2- eller ERBB2-mutationer och som har fått tidigare systemisk behandling. DESTINY-Lung04 undersökte i stället läkemedlet tidigare i behandlingsförloppet, innan ett krav på tidigare behandling.

Ett positivt fas 3-resultat kan därför ge stöd åt regulatoriska diskussioner eller ansökningar om en indikation i första linjen. Resultatet ändrar dock inte den godkända produktinformationen i sig. Myndigheter behöver granska hela effekt- och säkerhetsunderlaget innan en eventuell ändring kan beslutas. Uppföljningen av total överlevnad och andra sekundära analyser fortsätter.

HER2-mutationer är ovanliga vid NSCLC och förekommer enligt Daiichi Sankyos studieinformation hos omkring 2–4 procent av patienterna. Det gör molekylär diagnostik viktig när behandlingsalternativ för avancerad icke-skivepitelartad lungcancer kartläggs. Det aktuella beskedet räcker däremot inte för att avgöra hur testningsrutiner eller behandlingsriktlinjer kommer att förändras.

Vad har sagts om säkerheten?

AstraZeneca och Daiichi Sankyo uppger att Enhertus säkerhetsprofil överensstämde med den redan etablerade profilen och att inga nya säkerhetssignaler identifierades. Det fullständiga säkerhetsunderlaget har ännu inte publicerats i det material som ligger till grund för beskedet. Därför går det ännu inte att självständigt bedöma hur vanliga eller allvarliga biverkningarna var i just DESTINY-Lung04.

Samtidigt stoppas volrustomigstudien

AstraZeneca meddelade också att fas 3-studien eVOLVE-Lung02 läggs ned. Studien testade volrustomig i kombination med kemoterapi mot pembrolizumab plus kemoterapi som första linjens behandling vid metastaserad NSCLC där tumörerna uttryckte PD-L1 på under 50 procent.

Beslutet följde en planerad granskning av studiens oberoende datamonitoreringskommitté. Kommittén bedömde att kombinationen med volrustomig sannolikt inte skulle nå något av studiens två primära mål: progressionsfri överlevnad eller total överlevnad.

Det handlar om ett bakslag för just volrustomigkombinationen i den här studiemiljön – inte om att alla studier av läkemedlet har avslutats. AstraZeneca har sagt att andra volrustomigstudier ska fortsätta.

De två beskeden ger därmed en blandad bild av AstraZenecas lungcancerportfölj: ett potentiellt viktigt resultat för en riktad behandling i en biomarkördefinierad patientgrupp, samtidigt som en immunterapikombination i en bredare grupp patienter med metastaserad NSCLC dras tillbaka eftersom den sannolikt inte skulle överträffa jämförelsebehandlingen.

Vad händer nu?

De viktigaste kommande uppdateringarna blir de detaljerade resultaten från DESTINY-Lung04. De behöver bland annat visa storleken på vinsten i progressionsfri överlevnad, objektiv respons, responsens varaktighet, säkerhetsdata och uppföljningen av total överlevnad. Tills dessa uppgifter finns tillgängliga och regulatoriska myndigheter har fattat beslut bör Enhertus resultat beskrivas som ett starkt kliniskt prövningsresultat – inte som en genomförd förändring av standardbehandlingen i första linjen.

AstraZenecas aktie steg i den tidiga handeln efter bolagets lungcancerbesked. Investing.com rapporterade en uppgång på omkring 1,6 procent till cirka 11 650 pence. Kortsiktiga marknadsrörelser är dock bara en ögonblicksbild och säger inte i sig något säkert om studiens framtida kommersiella eller kliniska betydelse.

Vad testade DESTINY-Lung04?

DESTINY-Lung04 var en randomiserad fas 3-studie med 454 patienter. Deltagarna hade icke-operabel, lokalt avancerad eller metastaserad HER2-muterad, icke-skivepitelartad NSCLC och behandlades antingen med Enhertu eller med en kombination av platinabaserad kemoterapi, pemetrexed och pembrolizumab. Studien genomfördes i Asien, Europa och Nordamerika.

Studiens primära effektmått var progressionsfri överlevnad, alltså tiden från behandlingsstart tills sjukdomen förvärras eller patienten avlider. Total överlevnad, objektiv responsfrekvens, responsens varaktighet och ytterligare mått utvärderas fortfarande.

Bolagen uppger att detta är den första framgångsrika fas 3-studien av en HER2-riktad behandling i första linjen vid lungcancer. Eftersom resultaten hittills bara är så kallade toppresultat visar beskedet att det primära målet nåddes – men inte hur stor medianvinsten var, vilket hazardkvoten blev eller hur respons- och överlevnadsresultaten ser ut.

Därför är första linjen viktig

Enhertu är redan godkänt i mer än 80 länder och regioner för vuxna med icke-operabel eller metastaserad NSCLC vars tumörer har aktiverande HER2- eller ERBB2-mutationer och som har fått tidigare systemisk behandling. DESTINY-Lung04 undersökte i stället läkemedlet tidigare i behandlingsförloppet, innan ett krav på tidigare behandling.

Ett positivt fas 3-resultat kan därför ge stöd åt regulatoriska diskussioner eller ansökningar om en indikation i första linjen. Resultatet ändrar dock inte den godkända produktinformationen i sig. Myndigheter behöver granska hela effekt- och säkerhetsunderlaget innan en eventuell ändring kan beslutas. Uppföljningen av total överlevnad och andra sekundära analyser fortsätter.

HER2-mutationer är ovanliga vid NSCLC och förekommer enligt Daiichi Sankyos studieinformation hos omkring 2–4 procent av patienterna. Det gör molekylär diagnostik viktig när behandlingsalternativ för avancerad icke-skivepitelartad lungcancer kartläggs. Det aktuella beskedet räcker däremot inte för att avgöra hur testningsrutiner eller behandlingsriktlinjer kommer att förändras.

Vad har sagts om säkerheten?

AstraZeneca och Daiichi Sankyo uppger att Enhertus säkerhetsprofil överensstämde med den redan etablerade profilen och att inga nya säkerhetssignaler identifierades. Det fullständiga säkerhetsunderlaget har ännu inte publicerats i det material som ligger till grund för beskedet. Därför går det ännu inte att självständigt bedöma hur vanliga eller allvarliga biverkningarna var i just DESTINY-Lung04.

Samtidigt stoppas volrustomigstudien

AstraZeneca meddelade också att fas 3-studien eVOLVE-Lung02 läggs ned. Studien testade volrustomig i kombination med kemoterapi mot pembrolizumab plus kemoterapi som första linjens behandling vid metastaserad NSCLC där tumörerna uttryckte PD-L1 på under 50 procent.

Beslutet följde en planerad granskning av studiens oberoende datamonitoreringskommitté. Kommittén bedömde att kombinationen med volrustomig sannolikt inte skulle nå något av studiens två primära mål: progressionsfri överlevnad eller total överlevnad.

Det handlar om ett bakslag för just volrustomigkombinationen i den här studiemiljön – inte om att alla studier av läkemedlet har avslutats. AstraZeneca har sagt att andra volrustomigstudier ska fortsätta.

De två beskeden ger därmed en blandad bild av AstraZenecas lungcancerportfölj: ett potentiellt viktigt resultat för en riktad behandling i en biomarkördefinierad patientgrupp, samtidigt som en immunterapikombination i en bredare grupp patienter med metastaserad NSCLC dras tillbaka eftersom den sannolikt inte skulle överträffa jämförelsebehandlingen.

Vad händer nu?

De viktigaste kommande uppdateringarna blir de detaljerade resultaten från DESTINY-Lung04. De behöver bland annat visa storleken på vinsten i progressionsfri överlevnad, objektiv respons, responsens varaktighet, säkerhetsdata och uppföljningen av total överlevnad. Tills dessa uppgifter finns tillgängliga och regulatoriska myndigheter har fattat beslut bör Enhertus resultat beskrivas som ett starkt kliniskt prövningsresultat – inte som en genomförd förändring av standardbehandlingen i första linjen.

AstraZenecas aktie steg i den tidiga handeln efter bolagets lungcancerbesked. Investing.com rapporterade en uppgång på omkring 1,6 procent till cirka 11 650 pence. Kortsiktiga marknadsrörelser är dock bara en ögonblicksbild och säger inte i sig något säkert om studiens framtida kommersiella eller kliniska betydelse.