CTX310: lägre LDL och triglycerider ett år efter en enda infusion

CTX310 är en experimentell CRISPR-Cas9-behandling som ges som en enda infusion i en ven. Tanken är att förändra ANGPTL3-genen i leverceller så att kroppen producerar mindre av ett protein som påverkar blodfetterna. I en fas 1-studie med 15 deltagare rapporterades lägre nivåer av LDL-kolesterol, triglycerider och ANGPTL3 tolv månader efter behandlingen bland dem som fick den högsta dosen. Resultaten är tidiga och visar inte att behandlingen ger långvarig säkerhet eller minskar risken för hjärt-kärlsjukdom. 246

Vad visade mätningarna efter ett år?

Bland deltagarna som fick den högsta dosen var LDL-kolesterolet i genomsnitt 52,5 procent lägre än före behandlingen efter tolv månader. Triglyceriderna var i genomsnitt 47,8 procent lägre, och nivån av ANGPTL3 i blodet hade sjunkit med omkring 79 procent. Siffrorna gäller gruppen som fick den högsta dosen – inte genomsnittet för samtliga 15 deltagare. 67

Uppföljningen tyder på att förändringarna i blodfetterna fanns kvar ett år efter en enda infusion. Den visar däremot inte hur länge effekten håller i sig efter den tidpunkten. 69

Så är behandlingen tänkt att fungera

CTX310 använder CRISPR-Cas9 för att slå ut funktionen hos ANGPTL3-genen i levern. Målet är att minska aktiviteten hos proteinet ANGPTL3 och därigenom sänka både LDL-kolesterol och triglycerider. Till skillnad från läkemedel som tas regelbundet utvecklas CTX310 som en engångsbehandling, avsedd att ge en långvarig genetisk förändring. Hur länge effekten består – och vilka risker eller fördelar den kan innebära på lång sikt – är fortfarande okänt. 24

Möjlig fördel – men ingen visad ersättning för befintlig behandling

För personer vars blodfetter är svåra att få under kontroll trots tillgänglig behandling skulle en engångsbehandling som påverkar både LDL och triglycerider kunna bli ett nytt sätt att behandla dyslipidemi, alltså rubbade blodfettsnivåer. Men fas 1-resultaten visar inte att CTX310 kan ersätta befintliga läkemedel. Studien undersökte inte heller om behandlingen förebygger hjärtinfarkt, stroke eller andra hjärt-kärlhändelser. 24

Säkerhet och begränsningar

Forskarna rapporterade inga dosbegränsande toxiciteter eller allvarliga biverkningar som bedömdes vara kopplade till CTX310 under den rapporterade uppföljningen. Bland de biverkningar som rapporterades fanns reaktioner i samband med infusionen och en övergående ökning av leverenzymer. En deltagare som avled flera månader efter att ha fått den lägsta dosen bedömdes av forskarna ha avlidit av en orsak som inte var relaterad till behandlingen. Sådana tidiga observationer är lugnande, men en studie med 15 personer kan inte utesluta ovanliga eller fördröjda risker. 14

Studiens främsta syfte var att undersöka säkerhet, inte att fastställa klinisk nytta. Det lilla deltagarantalet och det tidiga skedet gör det också svårt att dra slutsatser om hur behandlingen fungerar för olika patienter eller hur säker och bestående genförändringen är över många år. 24

Nästa steg

CTX310 utvärderas nu vidare i fas 1b, med fokus på svår hypertriglyceridemi och hyperkolesterolemi som är svår att behandla. Större studier och längre uppföljning behövs för att bedöma effekten på blodfetterna, upptäcka eventuella ovanliga eller fördröjda säkerhetsproblem och undersöka om förändringarna i blodvärden också leder till bättre hälsa.