Imfinzi och Imdelltra visar överlevnadsvinst i fas III-studie

AstraZeneca och Amgen rapporterar positiva toppresultat från den planerade interimsanalysen i fas III-studien DeLLphi-305. Kombinationen Imfinzi (durvalumab) och Imdelltra (tarlatamab) gav en statistiskt signifikant och enligt bolagen ”mycket kliniskt meningsfull” förbättring av den totala överlevnaden jämfört med enbart Imfinzi vid förstahandsunderhåll för utbredd småcellig lungcancer, ES-SCLC. 7

Det är ett potentiellt viktigt besked inom en svårbehandlad cancerform med begränsade behandlingsalternativ. Samtidigt rör det sig ännu om toppresultat: bolagen har inte offentliggjort storleken på överlevnadsvinsten, detaljerade tumörsvar eller det fullständiga säkerhetsunderlaget. 67

Resultaten i DeLLphi-305

Vid den förutbestämda interimsanalysen nådde kombinationen studiens primära effektmått, total överlevnad. Den visade också statistiskt signifikanta förbättringar i progressionsfri överlevnad – tiden utan försämring av sjukdomen – och objektiv svarsfrekvens, jämfört med Imfinzi ensamt. 67

AstraZeneca och Amgen beskriver överlevnadsresultatet som mycket kliniskt meningsfullt. Men tills data presenteras med exempelvis hazardkvoter, medianöverlevnad, konfidensintervall och biverkningsfrekvenser går det inte att självständigt bedöma hur stor den praktiska nyttan är. 67

Vilka patienter ingick?

DeLLphi-305 omfattade 563 patienter med utbredd småcellig lungcancer vars sjukdom inte hade försämrats efter inledande behandling med Imfinzi, platinumbaserad kemoterapi och etoposid. Patienterna lottades 1:1 till antingen durvalumab plus tarlatamab eller durvalumab ensamt. Behandlingen fortsatte till sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. 710

Upplägget prövar en underhållsstrategi: om tillägget av tarlatamab efter framgångsrik inledande kemoimmunterapi kan förlänga sjukdomskontroll och överlevnad. Det skiljer sig från att använda läkemedlet först när cancern har kommit tillbaka.

Varför kombinationen kan vara betydelsefull

Tarlatamab är en DLL3-riktad CD3-T-cellsengagerare. Den är utformad för att binda till DLL3 på tumörceller och CD3 på T-celler. På så sätt förs T-cellerna i kontakt med DLL3-uttryckande cancerceller och kan aktiveras för att angripa dem. 7

AstraZeneca beskriver DeLLphi-305 som den första visade överlevnadsvinsten i denna situation med en kombination av en immunkontrollpunktshämmare och en DLL3×CD3-bispecifik T-cellsengagerare. 7 Strategin kombinerar alltså fortsatt PD-L1-hämning från durvalumab med en behandling som styr T-celler mot ett tumörassocierat mål.

Säkerhet: ett viktigt frågetecken återstår

Bolagen uppger att säkerhetsprofilen överensstämde med vad som redan är känt för de enskilda läkemedlen och att inga nya säkerhetssignaler identifierades. 67

Det är positivt, men räcker inte för en fullständig klinisk bedömning. Val av behandling beror också på hur vanliga och svåra biverkningarna är samt hur de kan hanteras. De detaljerna har ännu inte redovisats.

AstraZeneca och Amgen planerar att presentera kompletta resultat vid ett framtida medicinskt möte och lämna in data till regulatoriska myndigheter. Fram till dess är Imfinzi plus Imdelltra en prövningsbehandling som underhåll i första linjen. 7

Kan Imdelltra flyttas till en tidigare behandlingsfas?

Imdelltras tidigare kliniska utveckling har främst gällt småcellig lungcancer som redan har behandlats. I fas III-studien DeLLphi-304 rapporterade Amgen att tarlatamab minskade risken för död med 40 procent jämfört med standardkemoterapi hos patienter vars småcelliga lungcancer hade förvärrats under eller efter platinumbaserad kemoterapi. Medianöverlevnaden var 13,6 månader med tarlatamab jämfört med 8,3 månader med kemoterapi. 15

DeLLphi-305 pekar mot en möjlig tidigare användning: direkt efter en inledande Imfinzi-baserad behandling som har hållit sjukdomen under kontroll. Om de fullständiga resultaten bekräftar interimsanalysen och myndigheter godkänner användningen, kan vården få ett tarlatamab-baserat alternativ före återfall – inte bara efter att platinumbaserad behandling har sviktat.

Slutsats

DeLLphi-305 ger AstraZeneca och Amgen ett positivt fas III-resultat för Imfinzi plus Imdelltra som förstahandsunderhåll vid utbredd småcellig lungcancer. Studien nådde även målen för progressionsfri överlevnad och svarsfrekvens, och bolagen rapporterade inga nya säkerhetssignaler. 67

Den avgörande begränsningen är att detaljerade data fortfarande saknas. Den kommande fullständiga presentationen får visa hur stor överlevnadsvinsten är, vilka patienter som har störst nytta och om balansen mellan effekt och risk motiverar en ny underhållsbehandling i första linjen.