Glaukomläkemedel kan återanvändas för att behandla aggressiva cancertyper – ICR-studie visar vägen

Prediktiva markörer: Rätt patient till rätt läkemedel

I stället för en universalmetod identifierade ICR-teamet distinkta biologiska markörer som kan förutsäga vilka tumörer som mest sannolikt svarar på behandling med ROCK-hämmare .

• Bröstcancer (epiteliala solida tumörer): Cancercellerna svarade på ROCK-hämmare när E-Cadherin-genen inte fungerade som den skulle .
• Melanom (icke-epiteliala solida tumörer): Responsiva celler hade en mer rundad form och hög aktivitet i NFKB-signalvägen, en drivkraft bakom tumörtillväxt, spridning och inflammation .
• AML (blodcancer): Cellerna som svarade bra bar på en specifik uppsättning genförändringar .

Över alla tumörtyper visade celler som var mer känsliga för ROCK-hämmare också högre aktivitet i gener som reglerar cellernas identitet och celldelning, vilket ger en bredare signatur för patientselektion .

Från databas till labb och musmodeller

Forskningen följde en noggrann, flerstegsvalideringsprocess. Teamet analyserade först en stor databas över läkemedelskänslighet för att hitta mönster som kopplar samman ROCK-hämmares effekt med specifika genetiska och cellulära egenskaper. Därefter bekräftade de mönstren genom direkta labbexperiment på patienttumörprover och i studier med musmodeller .

En snabbare väg till patienterna

Eftersom ROCK-hämmare som fasudil, netarsudil och ripasudil redan är godkända för glaukombehandling och har väldokumenterade säkerhetsprofiler , skulle en återanvändning för cancer dramatiskt kunna förkorta tiden till dess att patienterna får tillgång till behandlingen. Läkemedlen skulle kunna kringgå mycket av den tidiga toxicitets- och säkerhetstestning som krävs för helt nya substanser .

Framöver föreställer sig teamet ett biopsibaserat test: en analys av patientens tumör för markörer som E-Cadherin-fel, rundade celler i kombination med hög NFKB-aktivitet, eller specifika genförändringar, skulle snabbt kunna visa om patienten sannolikt skulle ha nytta av behandling med ROCK-hämmare .

Nästa steg: Kombinationsbehandlingar och kliniska prövningar

Studien, som ICR beskriver som att den 'lägger grunden' för precisionsbaserad återanvändning av läkemedel, har en tydlig färdplan. Första författaren Dr. Jaume Barcelo (nu vid Barts Cancer Institute) uppgav att nästa steg omedelbart är att testa ROCK-hämmare i kombination med andra befintliga behandlingar för att maximera nyttan för patienterna. Teamet siktar på att inom kort gå vidare till kliniska prövningar .