Immunterapi med rituximab kan återställa fertiliteten vid autoimmun premature ovarian insufficiency (POI)

Immunterapi mot för tidigt klimakterium – en pilotstudie från Karolinska Institutet

En pilotstudie från Karolinska Institutet, publicerad i NEJM Evidence den 23 juni 2025, har undersökt om en engångsinfusion av rituximab – en antikropp som tillfälligt slår ut en typ av immunceller (B-celler) – kan återställa äggstocksfunktionen hos kvinnor med autoimmun premature ovarian insufficiency (POI), ett tillstånd som ofta leder till infertilitet. Resultaten är lovande men preliminära .

Vad är autoimmun POI?

Premature ovarian insufficiency (POI), tidigare ofta kallat för tidigt klimakterium, innebär att äggstockarna slutar fungera normalt före 40 års ålder. Hos en del kvinnor orsakas POI av en autoimmun reaktion där kroppens eget immunförsvar angriper äggstockarna. Autoimmunitet beräknas förklara cirka 4,5 % av alla POI-fall . Tillståndet leder till förhöjda nivåer av FSH (ett hormon som stimulerar äggblåsorna) och låga nivåer av östrogen, vilket i sin tur ger utebliven mens (amenorré) och infertilitet .

Vad visade studien?

Studien omfattade från början 12 kvinnor i åldern 18–35 år med diagnosticerad autoimmun POI. Två av dem avbröt sitt deltagande före behandlingens start, vilket innebär att 10 kvinnor fullföljde studien .

Alla deltagare genomgick hormonstimulering av äggstockarna både före och 4–6 månader efter behandling med en infusion av rituximab (1000 mg, två gånger med två veckors mellanrum) . Resultaten var följande:

• Före behandling: Ingen av de tio kvinnorna kunde få ut mogna äggblåsor (foliklar) vid aspirationsförsök.
• Efter behandling: 5 av 10 kvinnor (50 %) utvecklade äggblåsor som kunde aspireras. 3 av 10 kvinnor (30 %) blev spontant gravida och födde friska barn .

Hur fungerar rituximab?

Rituximab är en så kallad chimär monoklonal antikropp som binder till CD20-antigenet på ytan av B-celler, en typ av vita blodkroppar som producerar antikroppar. Bindingen leder till en tillfällig utarmning av B-celler i blodet . Hos kvinnor med autoimmun POI tros detta dämpa den autoimmuna attacken mot äggstockarna, vilket gör att kvarvarande, vilande äggblåsor åter kan bli mottagliga för hormonstimulering (t.ex. med FSH) .

Viktiga begränsningar

Det är viktigt att poängtera att studien var en öppen pilotstudie (proof-of-concept) utan kontrollgrupp. Det innebär att:

• Ingen randomisering: Deltagarna valdes inte slumpmässigt till olika behandlingsgrupper.
• Ingen blindning: Både forskare och deltagare visste vilken behandling som gavs.
• Litet antal deltagare (n=10): Statistiska slutsatser är osäkra med så få individer.

Därför kan inga definitiva slutsatser om behandlingens effekt dras från denna pilotstudie ensam. Resultaten måste valideras i en större, mer rigorös studie .

Nästa steg: en större fas 3-studie

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie – med titeln ”Immunomodulatory Therapy to Restore Ovarian Function and Improve Fertility in Women With Autoimmune Premature Ovarian Insufficiency” (klinisk prövning med ID NCT07509840) – rekryterar nu deltagare vid flera centrum . Studien planerar att inkludera 40 kvinnor och kommer att jämföra rituximab med placebo på ett rigoröst sätt för att avgöra om behandlingen verkligen är effektiv och säker .

Sammanfattning

Pilotstudien från Karolinska Institutet ger det första beviset på att immunterapi med rituximab tillfälligt kan återställa fertilitet hos vissa kvinnor med autoimmun POI. Resultaten är mycket lovande för en patientgrupp som idag har få behandlingsalternativ. Men eftersom studien var liten och saknade kontrollgrupp, krävs det att resultaten bekräftas i den pågående placebokontrollerade fas 3-studien innan några kliniska rekommendationer kan ges.

Källa: , , ,