Immunterapi med rituximab kan återställa fertiliteten vid autoimmun premature ovarian insufficiency (POI)

Vad visade studien?

Studien omfattade från början 12 kvinnor i åldern 18–35 år med diagnosticerad autoimmun POI. Två av dem avbröt sitt deltagande före behandlingens start, vilket innebär att 10 kvinnor fullföljde studien .

Alla deltagare genomgick hormonstimulering av äggstockarna både före och 4–6 månader efter behandling med en infusion av rituximab (1000 mg, två gånger med två veckors mellanrum) . Resultaten var följande:

• Före behandling: Ingen av de tio kvinnorna kunde få ut mogna äggblåsor (foliklar) vid aspirationsförsök.
• Efter behandling: 5 av 10 kvinnor (50 %) utvecklade äggblåsor som kunde aspireras. 3 av 10 kvinnor (30 %) blev spontant gravida och födde friska barn .

Hur fungerar rituximab?

Rituximab är en så kallad chimär monoklonal antikropp som binder till CD20-antigenet på ytan av B-celler, en typ av vita blodkroppar som producerar antikroppar. Bindingen leder till en tillfällig utarmning av B-celler i blodet . Hos kvinnor med autoimmun POI tros detta dämpa den autoimmuna attacken mot äggstockarna, vilket gör att kvarvarande, vilande äggblåsor åter kan bli mottagliga för hormonstimulering (t.ex. med FSH) .

Viktiga begränsningar

Det är viktigt att poängtera att studien var en öppen pilotstudie (proof-of-concept) utan kontrollgrupp. Det innebär att:

• Ingen randomisering: Deltagarna valdes inte slumpmässigt till olika behandlingsgrupper.
• Ingen blindning: Både forskare och deltagare visste vilken behandling som gavs.
• Litet antal deltagare (n=10): Statistiska slutsatser är osäkra med så få individer.

Därför kan inga definitiva slutsatser om behandlingens effekt dras från denna pilotstudie ensam. Resultaten måste valideras i en större, mer rigorös studie .

Nästa steg: en större fas 3-studie

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie – med titeln ”Immunomodulatory Therapy to Restore Ovarian Function and Improve Fertility in Women With Autoimmune Premature Ovarian Insufficiency” (klinisk prövning med ID NCT07509840) – rekryterar nu deltagare vid flera centrum . Studien planerar att inkludera 40 kvinnor och kommer att jämföra rituximab med placebo på ett rigoröst sätt för att avgöra om behandlingen verkligen är effektiv och säker .

Sammanfattning

Pilotstudien från Karolinska Institutet ger det första beviset på att immunterapi med rituximab tillfälligt kan återställa fertilitet hos vissa kvinnor med autoimmun POI. Resultaten är mycket lovande för en patientgrupp som idag har få behandlingsalternativ. Men eftersom studien var liten och saknade kontrollgrupp, krävs det att resultaten bekräftas i den pågående placebokontrollerade fas 3-studien innan några kliniska rekommendationer kan ges.

Källa: , , ,