Det som gör bexobrutideg speciellt är dess unika verkningsmekanism. Till skillnad från dagens BTK-hämmare, som enbart blockerar enzymets aktivitet, är bexobrutideg en så kallad degraderare – på svenska en ”nedbrytare”. Den fungerar genom att rekrytera kroppens eget städsystem, ubikitin-proteasomsystemet, för att märka och fullständigt förstöra BTK-proteinet .
Man kan likna det vid att traditionella BTK-hämmare bara sätter en hänglås på en dörr – proteinet finns fortfarande kvar och kan ibland mutera för att hitta en ny väg runt låset. Bexobrutideg river i stället ut hela dörrkarmen, vilket effektivt stoppar signalvägen oavsett mutationer. Detta är särskilt viktigt eftersom mer än hälften av de patienter som utvecklar resistens mot BTK-hämmare gör det på grund av mutationer i just BTK-genen .
Prekliniska och kliniska data visar att bexobrutideg har aktivitet mot både den normala formen av BTK och kända resistensmutationer som uppstår under behandling med BTK-hämmare . Läkemedlet har även förmågan att passera blod-hjärnbarriären, vilket öppnar för behandling av lymfom som spridit sig till centrala nervsystemet
.
Den kliniska utvecklingsplanen är omfattande. Initieringen av en registreringsgrundande fas 3-studie för patienter med recidiverande/refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL) – den vanligaste formen av leukemi hos vuxna – är planerad till sommaren 2026 . Utöver detta planeras fas 2-studier inom både multipel skleros och kronisk spontan urtikaria, två immunologiska sjukdomar där BTK spelar en central roll
.
Den kombinerade marknaden för non-Hodgkins lymfom och KLL beräknas vara värd 41 miljarder dollar år 2031, och av denna förväntas BTK-hämmare stå för cirka 19 miljarder dollar . Med en ny verkningsmekanism hoppas Roche och Nurix kunna ta en betydande andel av denna växande marknad.
Levi Garraway, Roches medicinske direktör, kommenterade: ”Vi tror att bexobrutideg kan representera ett stort steg framåt i kampen mot komplexa blodcancersjukdomar och andra sjukdomar. Vi är stolta över att förena våra krafter med Nurix för att påskynda dessa potentiella genombrott” .
Arthur T. Sands, vd för Nurix Therapeutics, tillade: ”Vi anser att Roche är den ideala partnern för att hjälpa till att omsätta löftet om riktad proteinnedbrytning till meningsfull nytta för patienter världen över... Vi kan nu snabbt utöka vårt fas 3-program, förstärkta av Roches globala räckvidd” .
Comments
0 comments