Daraxonrasib fördubblar överlevnaden vid spridd bukspottkörtelcancer – fullständiga resultat från ASCO 2026

För en sjukdom som ökänt långsamt har sett framsteg, levererar de fullständiga resultaten från RASolute 302-studien ett historiskt genombrott. Datan, som presenterades av Dr. Brian Wolpin från Dana-Farber Cancer Institute vid den amerikanska cancerkongressen ASCO (American Society of Clinical Oncology) årsmöte 2026, visar att den orala RAS(ON)-hämmaren daraxonrasib i praktiken fördubblar överlevnaden för patienter med tidigare behandlad, spridd bukspottkörtelcancer (metastaserande pankreasduktalt adenokarcinom, PDAC) .

Studiedesign: En bred ansats mot en ökänd cancerform

RASolute 302 var en global, randomiserad, kontrollerad fas 3-studie som jämförde en daglig oral dos av daraxonrasib (300 mg) med ansvarig läkares val av intravenös cytostatikabehandling (cellgifter) hos patienter vars spridda bukspottkörtelcancer hade förvärrats efter tidigare behandling . Till skillnad från många studier av målinriktade terapier inkluderade denna studie patienter oavsett vilken specifik RAS-mutation de bar på, vilket innebär att läkemedlet utvärderades i en verklighetstrogen, bred patientgrupp .

Överlevnadsresultat: Ett historiskt steg framåt i en svårbehandlad situation

Studien nådde alla sina primära och viktiga sekundära effektmått med statistisk signifikans . Huvudresultatet är en hazardkvot (HR) på 0,40 (p<0,0001), vilket motsvarar en 60-procentig minskning av risken att dö . Detta översätts i praktiken till en fördubbling av medianöverlevnaden (OS):

• Medianöverlevnad (daraxonrasib): 13,2 månader
• Medianöverlevnad (cellgifter): cirka 6,6–6,7 månader

Överlevnadsvinsten var inte begränsad till en snäv genetisk undergrupp. En ungefärlig fördubbling av överlevnaden och en 60-procentig minskning av dödsrisken observerades både hos patienter med identifierade RAS G12-mutationer och i hela den så kallade intent-to-treat-populationen (ITT), som också inkluderade personer utan en detekterbar RAS-mutation i tumören . Vid 12-månadersuppföljningen levde fortfarande mer än hälften av patienterna som fick daraxonrasib, jämfört med endast omkring en fjärdedel av dem som fick cellgifter .

Utöver den primära överlevnadsdatan uppfyllde studien sina andra viktiga mål:

• Progressionsfri överlevnad (PFS) och objektiv svarsfrekvens (ORR): Statistiskt signifikanta förbättringar som talade för daraxonrasib rapporterades även för PFS och ORR, även om pressmeddelanden och den initiala presentationssammanfattningen främst betonade överlevnadsvinsten .
• Tid under behandling: Patienterna stod kvar på daraxonrasib i median 6,2 månader, jämfört med mellan 1,5 och 3,2 månader för de olika standardregimerna med cellgifter som kontrollarmen kunde få. Detta kan ses som en ungefärlig indikator på läkemedlets tolererbarhet i praktiken .

Säkerhet och tolererbarhet: En dramatiskt annorlunda profil jämfört med cellgifter

Säkerhetsprofilen för daraxonrasib, som inte är biverkningsfri, beskrevs som hanterbar och stod sig väl i jämförelse med cytostatikabehandling på de områden som betyder mest för patienterna . Avgörande var att inga nya säkerhetssignaler identifierades i detta stora fas 3-material .

Direkt jämförelse av viktiga säkerhetsmått

Daraxonrasibs fördel var tydligast vid jämförelse av andelen behandlingsavbrott och allvarliga biverkningar.

• Grad ≥3 behandlingsrelaterade biverkningar: 43,6 % av patienterna som fick daraxonrasib drabbades av en allvarlig behandlingsrelaterad biverkning, jämfört med 57,5 % av patienterna som fick standardcellgifter .
• Behandlingsavbrott på grund av biverkningar: Här syns den största kontrasten. Endast 1,2 % av patienterna i daraxonrasib-armen avbröt behandlingen på grund av biverkningar, jämfört med 11,2 % av patienterna som fick cellgifter – en nästan tiofaldig skillnad .

Vilka är biverkningarna av daraxonrasib?

De vanligaste biverkningarna var i stort sett förutsägbara från tidigare studiefaser och var till övervägande del lindriga, även om de drabbade en majoritet av patienterna .

• Hudutslag: Förekom hos cirka 85–90 % av patienterna .
• Diarré: Rapporterades hos ungefär 58 % av patienterna .
• Stomatit (munsår): Drabbade omkring 53 % av patienterna .

Det är viktigt att påpeka att även om siffrorna visar en tydlig fördel krävs en nyanserad bild. Allvarliga biverkningar är en realitet med daraxonrasib – ett enda fall av grad 5 (dödlig) behandlingsrelaterad pneumonit (lunginflammation) rapporterades . I kontrast var cellgiftsarmen förknippad med de förväntat höga frekvenserna av neutropeni (lågt antal vita blodkroppar), perifer neuropati (nervskada), anemi (blodbrist) och trombocytopeni (lågt antal blodplättar) . Analyser av patienternas livskvalitet förstärkte ytterligare daraxonrasibs fördel i tolererbarhet, och visade en signifikant fördröjd försämring av smärta, allmänt hälsotillstånd och övergripande livskvalitet jämfört med cellgifter .

Regulatorisk väg: Från särläkemedelsstatus till en förestående ansökan

Daraxonrasib har hatt ett accelererat regulatoriskt förfarande i över ett år. I juni 2025 beviljade den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA (Food and Drug Administration) så kallad Breakthrough Therapy Designation (en snabbspårsbeteckning för banbrytande terapier) för tidigare behandlad spridd bukspottkörtelcancer med KRAS G12-mutationer, baserat på lovande evidens från tidiga kliniska faser . En särläkemedelsklassificering (Orphan Drug Designation), som ges till läkemedel mot sällsynta sjukdomar för att stimulera utveckling, följde i oktober 2025 .

I januari 2026 tillät FDA Revolution Medicines, företaget bakom läkemedlet, att starta ett utökat tillgänglighetsprogram (expanded access treatment protocol) som ger kvalificerade patienter tillgång till läkemedlet utanför kliniska studier redan före ett formellt godkännande . Efter att de positiva RASolute 302-resultaten nu har presenterats i sin helhet har företaget meddelat sin avsikt att lämna in en registreringsansökan (New Drug Application, NDA) till FDA . Tidsramarna för myndighetens godkännande och granskning av denna ansökan har ännu inte rapporterats offentligt.

Expertreaktioner och framtida riktningar: En stående ovation och en ny studie i första linjen

Storleken på framsteget var omisskännlig vid ASCO 2026. Presentationen av Dr. Brian Wolpin mottog en sällsynt stående ovation från publiken i plenarsalen – en gest som allmänt tolkades som en återspegling av resultatens historiska betydelse för en cancertyp där stegvisa framsteg länge har varit normen . Kommentatorer beskrev datan som "exempellös" och "paradigmskiftande" för andralinjens behandling av spridd bukspottkörtelcancer och menade att den är en milstolpe som bekräftar att RAS – ett protein som länge ansetts "omöjligt att läkemedelspåverka" – nu är en kliniskt betydelsefull måltavla .

Dessa resultat har redan lett till starten av RASolute 303, en global fas 3-registreringsstudie som nu testar daraxonrasib som en förstahandsterapi för spridd PDAC, i syfte att erbjuda denna målinriktade behandling till patienter redan tidigare i sjukdomsförloppet .