CRISPR-utrustad fagterapi botar superbuginfektion i första fallet på människa

• Intravenöst (systemisk tillförsel)
• Topikalt (applicerat direkt på såren i bukväggen)
• Intralesionellt (injicerat direkt i den intraabdominella malakoplakimassan)

Detta kombinerades med fortsatt antibiotikabehandling, askorbinsyra (C-vitamin) och bethanechol som stödbehandling .

Kliniska resultat

Behandlingen gav ett snabbt, långvarigt och väl tolererat svar :

Patienten överlevde och återhämtade sig från en livshotande infektion som annars inte gick att behandla .

Hur CRISPR gjorde skillnad

Omodifierade bakteriofager misslyckas ofta eftersom bakterier kan utveckla resistens eller för att fagernas dödningseffektivitet är begränsad. SNIPR001s CRISPR-Cas9-mekanism ger en precisionsstyrd DNA-förstörelse som dramatiskt ökar bakteriedödningen och minskar risken för resistensutveckling . Fagerna levererar CRISPR-systemet direkt in i bakteriecellerna, där det riktar in sig på och klyver konserverade essentiella sekvenser i E. coli-genomet .

Framtida implikationer

• Bevis för principen om CRISPR-fagterapi på människa: Detta är det första rapporterade fallet där en konstruerad CRISPR-utrustad fagcocktail framgångsrikt behandlat en djup, läkemedelsresistent bakterieinfektion .
• Ny möjlighet för antibiotikaresistenta infektioner: Fallet visar en räddningsväg för patienter med multiresistenta patogener som har uttömt alla antibiotikamöjligheter – ett växande globalt problem .
• Regulatorisk väg och tillgång: FDA:s mekanism för nödgodkännande (emergency IND) möjliggjorde snabb tillgång till en icke-godkänd behandling i ett compassionat-use-fall, vilket potentiellt sätter ett prejudikat .
• Bredare tillämpbarhet: SNIPR001 riktar sig mot E. coli systemiskt, men samma plattform kan anpassas till andra gramnegativa och grampositiva patogener genom att konstruera fager med matchande värdintervall och CRISPR-guider .

Viktig reservation: Detta är ett fall från en expanded access-ansökan för en enskild patient, inte en kontrollerad klinisk prövning . Större fas 1/2-studier av SNIPR001 pågår, och terapin har ännu inte fått regulatoriskt godkännande för rutinmässig klinisk användning . Den stödjande rollen av samtidig antibiotika och andra sambehandlingar innebär att fagernas exakta bidrag inte helt kan särskiljas.