Рентосертиб вышел в III фазу испытаний при идиопатическом лёгочном фиброзе

Рентосертиб — также известный как ISM001-055 или INS018_055 — перешёл к ключевым испытаниям III фазы при идиопатическом лёгочном фиброзе (ИЛФ). По данным Insilico Medicine, это первый кандидат в лекарства, дошедший до этой стадии после применения генеративного ИИ и для поиска биологической мишени, и для проектирования малой молекулы. Это важная веха для разработки лекарств с применением ИИ, но не доказательство того, что препарат эффективен или будет одобрен. 32732

Первому пациенту ввели препарат в исследовании GENESIS-IPF-3

Компания Insilico сообщила о включении и введении первой дозы первому участнику GENESIS-IPF-3 в Пекинской объединённой медицинской коллегиальной больнице в сентябре 2026 года. В тот же день первого пациента включила Шанхайская лёгочная больница. Исследование зарегистрировано под номерами NCT07687459 и CTR20262475. 34

GENESIS-IPF-3 — проспективное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами в Китае. Планируется включить 320 взрослых пациентов с ИЛФ в 47 центрах и наблюдать их 52 недели. Основная конечная точка эффективности — годовая скорость снижения форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЕЛ; FVC), стандартного показателя функции лёгких в исследованиях ИЛФ. 46

Такой дизайн принципиален: более крупное, годовое и ослеплённое сравнение должно показать, воспроизводится ли ранний сигнал эффективности и остаётся ли профиль безопасности приемлемым в клинически значимый период.

Мишень TNIK и роль генеративного ИИ

Рентосертиб — пероральный низкомолекулярный ингибитор TNIK (TRAF2- and NCK-interacting kinase). В статье 2024 года в Nature Biotechnology описано, как генеративная ИИ-платформа Insilico помогла выявить ингибирование TNIK как потенциальную антифибротическую стратегию и разработать INS018_055. Авторы сообщили об избирательной антифибротической активности вещества в моделях на мышах и крысах, а также о данных I фазы по безопасности и переносимости. 27

Здесь важно не путать способ создания кандидата с доказательством его лечебного эффекта. ИИ может помогать отбирать мишени и генерировать либо оптимизировать структуры молекул. Но лабораторные исследования, токсикология, производство и клинические испытания на людях по-прежнему определяют, станет ли кандидат лекарством. Именно III фаза, а не метод проектирования, должна установить клиническую ценность рентосертиба для людей с ИЛФ.

Какие результаты IIa фазы привели к III фазе

В рандомизированном исследовании IIa фазы лечение продолжалось 12 недель. В группе, получавшей 60 мг один раз в сутки, среднее изменение FVC относительно исходного уровня составило +98,4 мл; в группе плацебо — −20,3 мл. В группе 60 мг один раз в сутки было 18 участников, в группе плацебо — 17. 2649

Эти результаты оказались достаточно обнадёживающими для запуска ключевой программы, но их следует трактовать осторожно:

• исследование длилось лишь 12 недель, а не год;
• каждая группа дозирования была небольшой;
• разница средних изменений FVC за такой срок не доказывает длительный эффект, влияние на выживаемость или превосходство над другими подходами к лечению ИЛФ.

Публикация по IIa фазе характеризует работу как рандомизированную плацебо-контролируемую оценку безопасности и эффективности. Основная конечная точка III фазы позволит гораздо строже проверить наблюдение, связанное с функцией лёгких. 2649

Кто руководит исследованием

Главный исследователь GENESIS-IPF-3 — профессор Цзоцзюнь Сюй из Пекинской объединённой медицинской коллегиальной больницы Китайской академии медицинских наук. Insilico также назвала академика Наньшаня Чжуна и президента Шанхайской лёгочной больницы Чан Чэня сопредседателями исследования. 11

Сюй отметил, что TNIK — предложенная ИИ мишень, которую прежде не связывали с фиброзом, и представил III фазу как способ подтвердить предварительные результаты IIa фазы в более крупной выборке. 50

Регуляторные статусы и ингаляционная форма

В феврале 2023 года рентосертиб получил от FDA США статус орфанного препарата для лечения ИЛФ, а в мае 2025 года был включён в китайскую программу Breakthrough Therapy Designation. Такие статусы могут облегчить разработку и взаимодействие с регуляторами, но не подтверждают эффективность и не гарантируют регистрацию препарата. 47

Insilico также разрабатывает раствор рентосертиба для ингаляционного применения. В 2026 году Центр оценки лекарственных средств Китая одобрил заявку на проведение клинического исследования этой формы; это отдельная программа от перорального препарата, находящегося в III фазе. 41

На что смотреть дальше

Программа рентосертиба стала заметной проверкой того, способен ли кандидат, созданный с помощью генеративного ИИ, добиться успеха на поздней стадии клинической разработки. Но ближайшие вопросы вполне традиционны для медицины: сможет ли GENESIS-IPF-3 убедительно замедлить годовое снижение FVC за 52 недели и будет ли безопасность препарата приемлемой?

О сроках возможного одобрения говорить пока можно лишь условно. Для успешной заявки потребуются своевременный набор и наблюдение участников, положительные результаты ключевого исследования, достаточный массив данных по безопасности, согласие регуляторов и готовность производства. Пока рентосертиб остаётся исследуемым препаратом в III фазе, а не зарегистрированным методом лечения. 34