Enhertu улучшил выживаемость без прогрессирования в исследовании первой линии при HER2-мутированном раке лёгкого

Основной конечной точкой была PFS — период до прогрессирования заболевания или смерти. Общая выживаемость, объективная частота ответа, длительность ответа и показатели безопасности относятся к числу оцениваемых вторичных параметров.

По словам компаний, DESTINY-Lung04 стало первым исследованием III фазы, в котором HER2-направленная терапия продемонстрировала успех в первой линии лечения рака лёгкого. Но это утверждение пока означает лишь достижение основной цели, а не полную картину клинической пользы: данные о зрелой общей выживаемости и точном масштабе эффекта ещё предстоит получить.

Почему переход в первую линию так важен

Enhertu уже одобрен более чем в 80 странах и регионах для взрослых пациентов с нерезектабельным или метастатическим НМРЛ, опухоли которых несут активирующие мутации HER2, также известного как ERBB2, после предшествующей системной терапии. В DESTINY-Lung04 препарат проверяли раньше — до такого лечения.

Положительный результат III фазы может стать основанием для переговоров с регуляторами и подачи заявок на регистрацию Enhertu в первой линии. Само по себе сообщение компаний не меняет утверждённые инструкции по применению: регуляторы должны изучить полный набор данных об эффективности и безопасности. Анализ общей выживаемости и других вторичных показателей продолжается.

Мутации HER2 встречаются примерно у 2–4% пациентов с НМРЛ. Поэтому молекулярное тестирование опухоли имеет особое значение при выборе вариантов лечения распространённого неплоскоклеточного заболевания, хотя представленной информации пока недостаточно, чтобы делать выводы об изменении стандартов тестирования или клинических рекомендаций.

Что известно о безопасности

AstraZeneca и Daiichi Sankyo заявили, что профиль безопасности Enhertu соответствовал уже известным характеристикам препарата и новых сигналов безопасности выявлено не было. При этом полный массив данных в предоставленной информации ещё не опубликован, поэтому частоту и тяжесть нежелательных явлений именно в DESTINY-Lung04 пока нельзя независимо оценить по одному сообщению о предварительных результатах.

На этом фоне AstraZeneca остановила исследование volrustomig

В тот же день AstraZeneca объявила о прекращении исследования III фазы eVOLVE-Lung02. В нём проверяли volrustomig в сочетании с химиотерапией против пембролизумаба с химиотерапией в первой линии у пациентов с метастатическим НМРЛ, в опухолях которых экспрессия PD-L1 составляла менее 50%.

Решение приняли после планового анализа независимого комитета по мониторингу данных. Комитет пришёл к выводу, что комбинация с volrustomig, вероятно, не достигнет ни одной из двух основных целей исследования — по PFS или общей выживаемости.

Это не означает, что AstraZeneca прекратила все исследования volrustomig. Компания сообщила, что другие испытания препарата продолжатся. Речь идёт о неудаче конкретной комбинации и клинического сценария, а не о полном отказе от препарата.

Таким образом, два сообщения дали неоднозначную оценку онкологическому портфелю AstraZeneca. С одной стороны, компания получила потенциально важный результат таргетной терапии для небольшой группы пациентов с определённым биомаркером. С другой — отказалась от комбинации иммунотерапии, которая, по оценке независимого комитета, в более широкой популяции пациентов с метастатическим НМРЛ вряд ли превзошла бы стандарт сравнения.

Что будет дальше

Ключевыми следующими шагами станут публикация подробных данных DESTINY-Lung04: размера преимущества по PFS, объективной частоты ответа, длительности ответа, полного профиля безопасности и результатов наблюдения за общей выживаемостью. До появления этих данных и решений регуляторов успех Enhertu следует воспринимать как сильный результат клинического исследования, а не как уже завершившееся изменение стандартов первой линии.

Инвесторы отреагировали на серию сообщений о препаратах для лечения рака лёгкого ростом акций AstraZeneca: по данным Investing.com, на ранних торгах котировки поднялись примерно на 1,6%, до около 11 650 пенсов. Но краткосрочная реакция рынка не позволяет судить о конечном коммерческом или клиническом значении исследования.