FDA и слитые белки: какие метки остаются в готовом лекарстве?

2. Одобренные «терапевтические слитые белки» (Fusion Proteins)

Здесь «слитый партнер» является частью дизайна препарата и остается в нем для достижения терапевтического эффекта или улучшения фармакокинетики. Самый яркий пример — Fc-слитые белки.

• Этанерцепт (Энбрел®, Enbrel) — это димерный слитый белок, состоящий из внеклеточного лиганд-связывающего домена человеческого рецептора фактора некроза опухоли p75, соединенного с Fc-фрагментом человеческого IgG1 . Одобрен FDA в 1998 году для лечения ревматоидного артрита .

• Ромиплостим (Нплейт®, Nplate) — это «пептитело» (peptibody), состоящее из тромбопоэтин-связывающего пептида, слитого с Fc-фрагментом человеческого IgG1. Одобрен FDA в 2008 году для лечения тромбоцитопении при хронической иммунной тромбоцитопенической пурпуре .

• Другие примеры одобренных регуляторными органами терапевтических слитых белков включают: абатацепт, белатацепт, алефацепт, рилонацепт, афлиберцепт и денилейкин-дифтитокс .

3. Ключевое различие

Вывод: FDA одобрены белковые лекарства, которые сами по себе являются слитыми белками (как этанерцепт). Однако нет достаточных доказательств того, что FDA одобрило препарат, в котором в готовой лекарственной форме сохраняются такие инструментальные метки, как His-tag или SUMO-tag.