Что показало годовое наблюдение за CRISPR-терапией CTX310

CTX310 — экспериментальная CRISPR-Cas9-терапия, которую вводят однократно внутривенно. Она предназначена для изменения гена ANGPTL3 в клетках печени, чтобы снизить выработку белка, участвующего в регуляции липидов в крови. В исследовании I фазы с участием 15 человек через 12 месяцев после лечения у получивших максимальную дозу по-прежнему отмечали снижение LDL-холестерина, триглицеридов и циркулирующего ANGPTL3. Это обнадёживающий ранний результат, но не доказательство долговременной безопасности или снижения сердечно-сосудистого риска. 246

Что изменилось за 12 месяцев

У участников, получивших максимальную дозу, средний уровень LDL-холестерина через год был на 52,5% ниже исходного, а уровень триглицеридов — на 47,8% ниже. Среднее снижение циркулирующего ANGPTL3 при этой дозе составило около 79%. Это результаты для группы с максимальной дозой, а не среднее изменение показателей у всех 15 участников. 67

Данные наблюдения показывают, что изменения липидных показателей сохранялись в течение года после одной инфузии. Пока неизвестно, как долго они продержатся дальше. 69

Как задумана терапия CTX310

CTX310 использует CRISPR-Cas9, чтобы нарушить работу гена ANGPTL3 в печени. Предполагается, что снижение активности ANGPTL3 поможет уменьшить уровни LDL-холестерина и триглицеридов. В отличие от лекарств, которые принимают регулярно, эту терапию разрабатывают как однократную инфузию, способную вызвать длительное генетическое изменение. Но долгосрочные преимущества и риски такого подхода ещё предстоит выяснить. 24

Чем может быть полезен однократный подход — и чего он пока не доказывает

Если дальнейшие исследования подтвердят эффект и приемлемую безопасность, однократная терапия, влияющая сразу на LDL-холестерин и триглицериды, может стать ещё одним подходом для людей, у которых показатели остаются высокими несмотря на доступное лечение. Однако результаты I фазы не показывают, что CTX310 может заменить существующие препараты. В исследовании также не проверяли, предотвращает ли терапия инфаркты, инсульты или другие сердечно-сосудистые события. 24

Безопасность и ограничения исследования

За время наблюдения исследователи не сообщили о дозолимитирующей токсичности или серьёзных нежелательных явлениях, которые сочли связанными с CTX310. Среди отмеченных реакций были реакции на инфузию и временное повышение печёночных ферментов. Смерть участника, произошедшая через несколько месяцев после введения минимальной дозы, исследователи сочли не связанной с лечением. Такие оценки дают первые обнадёживающие сведения, но исследование на 15 людях не позволяет исключить редкие или проявляющиеся позднее осложнения. 14

Главной целью I фазы была оценка безопасности, а не доказательство клинической пользы. Малый размер исследования и его ранний этап также не позволяют уверенно судить о том, насколько терапия подействует у разных пациентов и насколько безопасным и стойким окажется редактирование через много лет. 24

Что дальше

CTX310 изучают в рамках разработки I фазы b; приоритетные направления — тяжёлая гипертриглицеридемия и резистентная гиперхолестеринемия. Чтобы лучше оценить изменения липидных показателей, редкие и отсроченные риски, а также возможное влияние на здоровье, нужны более крупные исследования и более длительное наблюдение.