Эницепатид Roche показал выраженное снижение HbA1c и веса при диабете 2 типа

Результаты II фазы делают эницепатид заметным кандидатом на рынке препаратов для ожирения и сахарного диабета 2 типа. Препарат Roche продемонстрировал одновременно существенное снижение массы тела и особенно крупное снижение HbA1c — показателя среднего уровня глюкозы за предыдущие месяцы. Однако это пока не прямое сопоставление с тирзепатидом (Mounjaro): очных сравнительных исследований не сообщалось. 8

Что показало исследование CT-388-104

В исследование II фазы вошли 447 взрослых с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела или ожирением. На максимальной дозе эницепатида — 24 мг подкожно один раз в неделю — к 48-й неделе были получены следующие результаты:

• среднее снижение массы тела составило 15,5%; к этому сроку кривая снижения веса не вышла на очевидное плато; 8
• HbA1c в среднем снизился на 2,65 процентного пункта от исходного уровня 8,1%; 8
• у участников с менее контролируемой гликемией на старте, то есть с HbA1c выше 8,5%, среднее снижение достигло 4,13 процентного пункта; 8
• 90% пациентов на дозе 24 мг достигли HbA1c ≤6,5% — целевого уровня, указанного Roche для диабета 2 типа; у 62% HbA1c стал ниже 5,7%, что в сообщении определено как нормогликемия. 8

Безопасность: что известно, а чего пока нет

По данным Roche, терапию из-за нежелательных явлений прекратили 2,0% пациентов в группах эницепатида, тогда как в группе плацебо таких случаев не было. 8

Наиболее частыми нежелательными явлениями были преимущественно лёгкие или умеренные желудочно-кишечные симптомы — профиль, характерный для препаратов инкретинового класса. Компания не сообщила о новых сигналах безопасности. 8

При этом в опубликованном кратком сообщении нет отдельных показателей по частоте тошноты, рвоты, диареи или запора. Поэтому количественно сравнить переносимость эницепатида с конкурирующими препаратами пока нельзя. 8

Почему результат по весу ниже, чем в исследовании без диабета

Ранее в другом исследовании II фазы Roche изучала эницепатид у людей с избыточной массой тела или ожирением, но без диабета. Доза 24 мг обеспечила там снижение веса на 22,7% к 48-й неделе; более четверти участников на максимальной дозе потеряли не менее 30% массы тела. 7

Показатель 15,5% в исследовании при диабете 2 типа примерно на 7,2 процентного пункта ниже. Это не выглядит неожиданным: в популяциях с диабетом снижение веса на инкретиновой терапии в целом бывает менее выраженным, чем в исследованиях ожирения без диабета. Но это были разные исследования, поэтому считать такое различие контролируемым сравнением нельзя. 278

В обоих исследованиях Roche к 48-й неделе не наблюдалось явного плато снижения веса. Это поддерживает, но не доказывает, возможность дальнейшего эффекта при более длительном лечении. 78

Как это соотносится с Mounjaro

Эницепатид, как и тирзепатид Lilly под брендом Mounjaro, относится к еженедельным двойным агонистам рецепторов GIP/GLP-1. У тирзепатида уже есть масштабная программа контролируемых исследований и сформированная регуляторная доказательная база. 345

В одном из исследований, рассмотренных Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA), тирзепатид 15 мг снизил HbA1c на 2,15 процентного пункта к 40-й неделе по оценке эффективности лечения. У эницепатида снижение на 2,65 п.п. к 48-й неделе численно больше, но напрямую противопоставлять эти цифры нельзя: отличались популяции пациентов, исходные характеристики, контрольные группы, схемы титрации доз, методики анализа и длительность наблюдения. 38

Таким образом, 15,5% снижения веса при диабете 2 типа выглядит конкурентоспособным результатом, а 22,7% в исследовании без диабета — одним из наиболее сильных показателей, сообщавшихся для II фазы в лечении ожирения. 78 Но эницепатид всё ещё уступает тирзепатиду и продуктам Novo Nordisk по зрелости ключевых исследований, опыту применения одобренных препаратов, объёму долгосрочных данных по безопасности, производственным масштабам и данным о клинических исходах. 3458

Что будет дальше

Roche уже проводит два исследования III фазы по длительному контролю массы тела — ENITH-1 и ENITH-2. 8

В первой половине 2027 года компания намерена начать программу III фазы по контролю гликемии, а также исследования сердечно-сосудистых исходов. 8

Именно более крупные и продолжительные исследования должны ответить на ключевые вопросы: сохраняются ли эффект на HbA1c и снижение веса со временем, как эницепатид сопоставим с существующими препаратами по эффективности и переносимости, снижает ли он сердечно-сосудистые риски и насколько безопасен в более широкой реальной популяции пациентов с диабетом. 8