Imfinzi и Imdelltra показали преимущество по выживаемости в исследовании DeLLphi-305

AstraZeneca и Amgen сообщили о положительных итоговых результатах запланированного промежуточного анализа исследования III фазы DeLLphi-305. Комбинация Imfinzi (дурвалумаб) и Imdelltra (тарлатамаб) статистически значимо и, по оценке компаний, клинически существенно улучшила общую выживаемость по сравнению с монотерапией Imfinzi у пациентов с распространённой стадией мелкоклеточного рака лёгкого (РС-МРЛ). 7

Это потенциально важная новость для агрессивного заболевания, где выбор лечения остаётся ограниченным. Однако опубликованы пока только основные результаты: компании не раскрыли величину выигрыша в выживаемости, показатели медианной выживаемости, доверительные интервалы, подробные данные об ответе на лечение и полный профиль нежелательных явлений. 67

Что показал DeLLphi-305

На заранее запланированном промежуточном анализе комбинированная схема достигла главной конечной точки — общей выживаемости. Также она продемонстрировала статистически значимое преимущество над одним Imfinzi по выживаемости без прогрессирования и частоте объективного ответа. 67

Формулировка «высоко клинически значимое» преимущество отражает оценку разработчиков. До презентации полных данных на медицинской конференции или публикации в рецензируемом журнале невозможно независимо оценить реальный масштаб эффекта: для этого нужны отношения рисков, медианы, доверительные интервалы и детальная информация о токсичности. 67

Кого включили в исследование

В DeLLphi-305 вошли 563 пациента с РС-МРЛ, у которых не было прогрессирования после индукционного лечения Imfinzi в сочетании с препаратами платины и этопозидом. Участников в соотношении 1:1 распределили на лечение дурвалумабом с тарлатамабом либо только дурвалумабом. Терапию продолжали до прогрессирования болезни или неприемлемой токсичности. 710

Таким образом, исследование изучало поддерживающую терапию: добавление тарлатамаба после успешной первоначальной химиоиммунотерапии. Речь не о применении препарата лишь после рецидива, а о попытке продлить контроль над болезнью на более раннем этапе.

Как может работать эта комбинация

Тарлатамаб — биспецифический активатор Т-клеток, направленный на DLL3 и CD3. Он связывается с DLL3 на опухолевых клетках и с CD3 на Т-клетках, сближая их и способствуя уничтожению клеток опухоли иммунной системой. 7

AstraZeneca называет DeLLphi-305 первым случаем продемонстрированного преимущества по выживаемости при сочетании ингибитора иммунной контрольной точки с биспецифическим активатором Т-клеток DLL3×CD3 в этой клинической ситуации. 7 Схема объединяет продолжающееся блокирование PD-L1 дурвалумабом с терапией, перенаправляющей Т-клетки к опухолевой мишени.

Безопасность: что известно сейчас

По данным компаний, профиль безопасности комбинации соответствовал уже известным профилям отдельных препаратов; новых сигналов безопасности не обнаружено. 67

Это обнадёживающее, но неполное сообщение. Для практического решения о назначении важны частота и тяжесть побочных реакций, а также способы их профилактики и лечения — не только общий вывод об отсутствии новых рисков.

AstraZeneca и Amgen планируют представить полные результаты на будущей медицинской конференции и направить данные регуляторам. Пока комбинация Imfinzi и Imdelltra остаётся исследуемым вариантом поддерживающей терапии первой линии. 7

Может ли Imdelltra начать применяться раньше

Разработка Imdelltra ранее была сосредоточена на МРЛ после предшествующей терапии. В исследовании III фазы DeLLphi-304 Amgen сообщила, что тарлатамаб снизил риск смерти на 40% по сравнению со стандартной химиотерапией у пациентов, у которых МРЛ прогрессировал во время или после платиносодержащего лечения. Медиана общей выживаемости составила 13,6 месяца на тарлатамабе против 8,3 месяца на химиотерапии. 15

DeLLphi-305 указывает на возможность более раннего применения — сразу после индукционного лечения на основе Imfinzi у пациентов без прогрессирования. Если полный набор данных подтвердит предварительные выводы, а регуляторы разрешат такое применение, врачи могут получить вариант терапии на основе тарлатамаба до рецидива, а не только после неудачи платиносодержащего лечения. Но делать такой вывод преждевременно до публикации полных данных и решений регуляторов.

Главное

Промежуточный анализ DeLLphi-305 принёс AstraZeneca и Amgen положительный результат III фазы: Imfinzi в сочетании с Imdelltra улучшил общую выживаемость при поддерживающем лечении первой линии РС-МРЛ. Были также достигнуты конечные точки по выживаемости без прогрессирования и частоте ответа, а новых сигналов безопасности компании не сообщили. 67

Теперь ключевой вопрос — величина этого преимущества и соотношение пользы и риска. Полная презентация должна показать, насколько выражен эффект, у каких групп пациентов он наиболее заметен и способна ли схема стать новым вариантом поддерживающего лечения первой линии.