Что AskBio представила на ESC 2026 о генной терапии AB-1002

На конгрессе Европейского общества кардиологов (ESC Congress 2026) в Мюнхене компания AskBio представила исходные характеристики участников исследования GenePHIT — завершившего набор испытания фазы 2 экспериментальной генной терапии умимосгена парвеца (umiposgene parvec), также известного как AB-1002. Главным событием стал масштаб исследования, а не сообщение о клинической пользе препарата: первые рандомизированные результаты по эффективности и безопасности ожидаются в первой половине 2027 года. 15

173 участника, 64 центра и 12 стран

В GenePHIT были рандомизированы 173 участника в 64 медицинских центрах 12 стран. По данным AskBio, это одно из крупнейших на сегодняшний день исследований генной терапии при сердечной недостаточности. 15

В исследование включали стабильных с медицинской точки зрения взрослых с неишемической кардиомиопатией, фракцией выброса левого желудочка от 15 до 35% и сохраняющимися симптомами сердечной недостаточности III функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), несмотря на лечение в соответствии с действующими рекомендациями. 15

Таким образом, GenePHIT изучает не всех пациентов с сердечной недостаточностью, а людей с выраженными симптомами и существенно сниженной насосной функцией сердца.

Как устроено исследование GenePHIT

GenePHIT — адаптивное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Участников распределили по трем группам: две группы получают разные дозы AB-1002, третья — плацебо. Препарат вводят однократно через коронарные артерии с помощью катетера; такой подход призван доставить генетический материал непосредственно к сердечной мышце. 2

Основная оценка эффективности проводится через 52 недели. Для нее используется иерархический комбинированный показатель, известный как модифицированное соотношение побед (modified win ratio). Такой подход не ограничивается одним функциональным тестом: сначала учитываются наиболее клинически значимые события, а затем изменения функционального класса и показателей работы сердца. Безопасность и переносимость оцениваются одновременно с эффективностью. 4

Иными словами, исследование должно ответить сразу на два вопроса: способна ли однократная доза AB-1002 дать клинически значимый результат по сравнению с плацебо и можно ли добиться этого без неприемлемых рисков для пациента.

На что нацелена терапия AB-1002

AB-1002 — кардиотропная генная терапия на основе аденоассоциированного вирусного вектора (AAV). Она доставляет в кардиомиоциты — клетки сердечной мышцы — ген, кодирующий постоянно активную форму ингибитора-1 (I-1c). Стратегия направлена на сигнальный путь, участвующий в регулировании обмена кальция внутри кардиомиоцитов. 15

Упрощенно механизм выглядит так: I-1c должен подавлять активность протеинфосфатазы-1. Это может ослабить тормозящее действие фосфоламбана на белок SERCA2a, который возвращает кальций в саркоплазматический ретикулум. Более эффективная регуляция кальция теоретически способна поддержать как сокращение, так и расслабление сердечной мышцы.

Цель терапии — не вырастить новые клетки сердца, а изменить работу сигнальных механизмов в уже существующих кардиомиоцитах. Покажет ли такой подход реальное улучшение состояния пациентов, должна определить именно фаза 2.

Чем GenePHIT отличается от исследования фазы 1

GenePHIT продолжает первое исследование AB-1002 на людях — испытание фазы 1, 12-месячные результаты которого были опубликованы в журнале Nature Medicine в 2025 году. Раннее исследование дало предварительные сведения о возможности введения препарата через коронарные артерии, а также первые сигналы безопасности и биологической активности. 6

Однако фаза 1 была небольшой, открытой и нерандомизированной; ее задачей не было доказать клиническую эффективность терапии. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 предоставляет значительно более строгую проверку: оно позволяет сопоставить результаты у получавших AB-1002 и плацебо и уменьшить влияние ожиданий, различий в течении болезни и других факторов. 6

Особый статус регуляторов — не разрешение на продажу

AskBio сообщала, что программа AB-1002 получила от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) статусы Fast Track и Orphan Drug, а также статус или право на участие в программе PRIME Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA). Такие механизмы могут упростить и ускорить разработку препаратов для тяжелых заболеваний и состояний с неудовлетворенной медицинской потребностью. 5

Но эти статусы не доказывают безопасность или эффективность AB-1002 и не являются регистрационным удостоверением. Препарат остается экспериментальным, пока результаты GenePHIT не будут получены и оценены.

Почему это важно — и чего пока нельзя утверждать

По оценкам, сердечной недостаточностью во всем мире живут около 64 миллионов человек. Несмотря на современные лекарства и медицинские устройства, у части пациентов симптомы сохраняются или заболевание продолжает прогрессировать. Если однократная генная терапия окажется эффективной, в будущем она могла бы дополнить длительное лечение, воздействуя непосредственно на механизм болезни. 12

Но презентацию на ESC 2026 следует воспринимать именно как сообщение о ходе клинического исследования, а не как доказательство пользы AB-1002. Представленные данные описывали набор участников и их исходные характеристики; контролируемое сравнение с плацебо еще впереди. Пока нет оснований утверждать, что терапия улучшает выживаемость, симптомы, фракцию выброса, переносимость физической нагрузки или качество жизни. Первые данные об эффективности и безопасности ожидаются в первой половине 2027 года. 125