Препараты от глаукомы могут стать новым оружием против агрессивных видов рака: открытие ICR

Персонализированный подход: как подобрать правильный препарат нужному пациенту

Вместо универсального решения команда ICR определила чёткие биологические маркеры, которые могут предсказать, какие опухоли с наибольшей вероятностью отреагируют на лечение ингибиторами ROCK .

• Рак груди (эпителиальные солидные опухоли): Клетки становились чувствительными к ингибиторам ROCK при нарушении работы гена E-Кадгерина .
• Меланома (неэпителиальные солидные опухоли): Чувствительные клетки отличались более округлой формой и высокой активностью сигнального пути NFKB, который стимулирует рост, распространение и воспаление .
• ОМЛ (рак крови): Хорошо реагирующие клетки несли определённый набор генных изменений .

Во всех типах опухолей клетки, более чувствительные к ингибиторам ROCK, также демонстрировали повышенную активность генов, регулирующих клеточную идентичность и деление, что даёт более широкий «отпечаток» для отбора пациентов .

От баз данных к лаборатории и моделям на мышах

Валидация результатов прошла несколько этапов. Сначала учёные проанализировали крупную базу данных чувствительности к лекарствам, выявив закономерности между реакцией на ингибиторы ROCK и определёнными генетическими и клеточными признаками. Затем эти закономерности подтвердили в прямых лабораторных экспериментах на образцах опухолей пациентов и в исследованиях на мышиных моделях .

Более быстрый путь к пациентам

Поскольку ингибиторы ROCK, такие как фасудил, нетарсудил и рипасудил, уже одобрены для лечения глаукомы и имеют хорошо документированный профиль безопасности , их перепрофилирование для онкологии может значительно ускорить доступ пациентов к новой терапии. Эти препараты могут обойти многие этапы ранней токсикологической и клинической проверки, необходимые для совершенно новых молекул .

В будущем команда учёных предполагает создать тест на основе биопсии: анализ опухоли пациента на такие маркеры, как нарушение работы E-Кадгерина, округлая форма клеток в сочетании с высокой активностью NFKB или специфические генные изменения, может быстро показать, принесёт ли пациенту пользу терапия ингибиторами ROCK .

Следующие шаги: комбинированная терапия и клинические испытания

Исследование, которое в ICR называют «закладывающим основы» для точного перепрофилирования, имеет чёткую дорожную карту. Первый автор работы доктор Жауме Барсело (ныне в Институте рака Бартса) заявил, что непосредственный следующий этап — тестирование ингибиторов ROCK в сочетании с другими существующими методами лечения для максимальной пользы пациентов. Команда намерена в ближайшем будущем перейти к клиническим испытаниям .