• Гибель начинается с ядра. При кариоптозе ядро клетки сморщивается и распадается первым, тогда как при апоптозе или некроптозе инициирующие события происходят в цитоплазме .
• Уникальный молекулярный триггер. Процесс запускается накоплением токсичных белков, которые дестабилизируют ядерную оболочку. Этот механизм не вписывается в рамки уже известных путей гибели клеток — апоптоза, пироптоза или ферроптоза .
• Ранее гибель нейронов приписывали другим причинам. Авторы исследования отмечают, что известные механизмы не могли объяснить масштабную потерю нейронов при деменции, тогда как маркеры кариоптоза в избытке обнаруживаются именно в поражённых участках мозга .

Доля клеток лобной коры с маркерами кариоптоза

С помощью вычислительного анализа на уровне отдельных клеток учёные изучили более 3000 клеток мозга от 28 пациентов. Оказалось, что активные маркеры кариоптоза присутствовали в 35% нейронов лобной коры у пациентов с болезнью Альцгеймера — это более чем вдвое превышает показатель у здоровых пожилых людей того же возраста (15%) .

Молекулярный путь и потенциальная терапевтическая мишень

• Каскад начинается с того, что внутриклеточные скопления токсичных белков вызывают нестабильность ядерной оболочки .
• Ключевой точкой пересечения стал фермент p38 MAP kinase, который взаимодействует с ядерным структурным белком LaminB1; именно это взаимодействие необходимо для разрушения ядра .
• В экспериментах на культуре нейронов крыс введение соединений, блокирующих связь p38 с LaminB1, позволило снизить количество маркеров кариоптоза и предотвратить разрушение ядра .
• Таким образом, взаимодействие p38–LaminB1 рассматривается как перспективная терапевтическая мишень, которая может замедлить или остановить потерю нейронов при деменции .

Что говорят в благотворительном фонде Alzheimer’s Research UK

Доктор Сара Родригес, старший научный менеджер фонда Alzheimer’s Research UK (который частично финансировал исследование), заявила: «Выявление кариоптоза — это решающий шаг к поиску мишеней для лекарств, которые могли бы остановить или замедлить гибель клеток. Это может расширить «окно возможностей» для терапии, направленной на основные причины заболевания, и приблизить нас к излечению деменции» . В своём аккаунте в LinkedIn благотворительная организация отметила, что открытие «может помочь исследователям определить новые мишени для лечения и приблизить нас к эффективной терапии» .

• Гибель начинается с ядра. При кариоптозе ядро клетки сморщивается и распадается первым, тогда как при апоптозе или некроптозе инициирующие события происходят в цитоплазме .
• Уникальный молекулярный триггер. Процесс запускается накоплением токсичных белков, которые дестабилизируют ядерную оболочку. Этот механизм не вписывается в рамки уже известных путей гибели клеток — апоптоза, пироптоза или ферроптоза .
• Ранее гибель нейронов приписывали другим причинам. Авторы исследования отмечают, что известные механизмы не могли объяснить масштабную потерю нейронов при деменции, тогда как маркеры кариоптоза в избытке обнаруживаются именно в поражённых участках мозга .

Доля клеток лобной коры с маркерами кариоптоза

С помощью вычислительного анализа на уровне отдельных клеток учёные изучили более 3000 клеток мозга от 28 пациентов. Оказалось, что активные маркеры кариоптоза присутствовали в 35% нейронов лобной коры у пациентов с болезнью Альцгеймера — это более чем вдвое превышает показатель у здоровых пожилых людей того же возраста (15%) .

Молекулярный путь и потенциальная терапевтическая мишень

• Каскад начинается с того, что внутриклеточные скопления токсичных белков вызывают нестабильность ядерной оболочки .
• Ключевой точкой пересечения стал фермент p38 MAP kinase, который взаимодействует с ядерным структурным белком LaminB1; именно это взаимодействие необходимо для разрушения ядра .
• В экспериментах на культуре нейронов крыс введение соединений, блокирующих связь p38 с LaminB1, позволило снизить количество маркеров кариоптоза и предотвратить разрушение ядра .
• Таким образом, взаимодействие p38–LaminB1 рассматривается как перспективная терапевтическая мишень, которая может замедлить или остановить потерю нейронов при деменции .

Что говорят в благотворительном фонде Alzheimer’s Research UK

Доктор Сара Родригес, старший научный менеджер фонда Alzheimer’s Research UK (который частично финансировал исследование), заявила: «Выявление кариоптоза — это решающий шаг к поиску мишеней для лекарств, которые могли бы остановить или замедлить гибель клеток. Это может расширить «окно возможностей» для терапии, направленной на основные причины заболевания, и приблизить нас к излечению деменции» . В своём аккаунте в LinkedIn благотворительная организация отметила, что открытие «может помочь исследователям определить новые мишени для лечения и приблизить нас к эффективной терапии» .