Ретатрутид компании Eli Lilly: потеря веса до 30% и новый стандарт в лечении ожирения

Снижение веса зависело от дозы. Результаты для других дозовых групп через 80 недель в связанных анализах исследования выглядели следующим образом:

• Доза 4 мг: средняя потеря веса около 19,0%
• Доза 9 мг: средняя потеря веса около 25,9%
• Плацебо: средняя потеря веса около 2,2%

Значительная доля пациентов на дозе 12 мг достигла клинически значимого порога в 30% от исходной массы тела, и эта частота ответивших еще больше отличает ретатрутид от доступных сейчас опций .

Широкая польза, выходящая за рамки весов

Ключевой особенностью дизайна TRIUMPH-1 была его структура корзинного исследования (basket trial). Это означает, что протокол включал вложенные подгруппы для одновременной оценки влияния ретатрутида на конкретные сопутствующие заболевания . Такой подход позволил Lilly одновременно собрать данные о влиянии на апноэ сна и остеоартрит коленного сустава, помимо основной конечной точки по снижению веса.

Обструктивное апноэ сна (СОАС)

Для подгруппы участников с умеренным или тяжелым СОАС ретатрутид значительно снизил индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) — стандартный показатель тяжести апноэ сна. В одном из анализов было обнаружено, что препарат снизил тяжесть СОАС на 60,6% у взрослых с ожирением . Такое улучшение объясняется не только потерей веса, но, вероятно, и прямыми метаболическими эффектами препарата.

Остеоартрит коленного сустава (ОА)

У участников с остеоартритом колена ретатрутид вызвал резкое уменьшение боли. При оценке по подшкале боли индекса WOMAC (Университетов Западного Онтарио и Макмастера) показатели снизились на 4,5 балла, что эквивалентно относительному уменьшению боли на 75,8% от исходного уровня . Более чем каждый восьмой участник, получавший ретатрутид, к концу испытания сообщил о полном отсутствии боли . Этот результат позиционирует ретатрутид как потенциальную терапию двойного назначения для состояния, где ожирение является основным фактором, а варианты лечения ограничены.

Профиль безопасности и новый побочный эффект для отслеживания

Профиль безопасности ретатрутида в TRIUMPH-1 в целом соответствовал другим препаратам класса инкретинов, при этом желудочно-кишечные побочные эффекты были наиболее распространенными. Частота этих явлений на двух самых высоких дозах по сравнению с плацебо составила:

• Тошнота: 38,1% (9 мг) и 43,2% (12 мг) против 10,7% в группе плацебо
• Диарея: 34,7% (9 мг) и 33,1% (12 мг) против плацебо

Однако в более широкой клинической программе появился новый и необычный сигнал безопасности. В более раннем исследовании фазы 3, TRIUMPH-4, исследователи отметили дозозависимое увеличение случаев дизестезии — аномальных или неприятных ощущений на коже, часто описываемых как жжение, покалывание или онемение . При дозе 12 мг частота достигла 20,9% по сравнению с 0,7% в группе плацебо . Хотя в TRIUMPH-1 это не было основным нежелательным явлением, данная находка станет объектом пристального мониторинга безопасности и, вероятно, обсуждения с регулирующими органами.

Чем ретатрутид отличается от Зепбаунда

Ретатрутид представляет собой значительный шаг вперед по сравнению с уже одобренным препаратом от ожирения компании Eli Lilly — Зепбаундом (тирзепатид). Принципиальное различие заключается в механизме их действия.

• Зепбаунд (тирзепатид) — это двойной агонист. Он работает, активируя рецепторы двух гормонов: ГПП-1, который подавляет аппетит и замедляет пищеварение, и ГИП, который помогает регулировать уровень сахара в крови и метаболизм .

• Ретатрутид — это тройной агонист. Он активирует те же рецепторы ГПП-1 и ГИП, но добавляет критически важную третью мишень: рецептор глюкагона (ГКГ) . Считается, что этот глюкагоновый компонент увеличивает расход энергии в покое (сжигание калорий) и способствует окислению жиров в печени, обеспечивая третий метаболический путь, не задействованный Зепбаундом .

Клиническое последствие такого дополнения очевидно в цифрах. В то время как Зепбаунд продемонстрировал среднюю потерю веса примерно на 20-22% в своих pivotal-исследованиях программы SURMOUNT, снижение на 28-30% на ретатрутиде в TRIUMPH-1 примерно на 8–10 процентных пунктов выше . Фармакологическое сравнение подтверждает, что ретатрутид показывает превосходную эффективность в снижении веса по сравнению с тирзепатидом, хотя и с более высокой частотой нежелательных явлений .

На данный момент ретатрутид является исследуемым препаратом и еще не одобрен FDA, в то время как Зепбаунд отпускается по рецепту для контроля хронического веса с момента своего одобрения . Если его многообещающий профиль продолжит подтверждаться данными всей программы TRIUMPH, состоящей из девяти исследований фазы 3, ретатрутид способен стать следующим важным этапом в эволюции лечения ожирения, предлагая новый уровень комплексного метаболического вмешательства .