Ивонесцимаб: прорыв в лечении плоскоклеточного рака легкого с 34% снижением риска смерти

Компания Akeso совершила прорыв в терапии рака легкого. Биспецифическое антитело ивонесцимаб, одновременно воздействующее на PD-1 и VEGF, продемонстрировало статистически значимое улучшение общей выживаемости (ОВ) по сравнению с активной терапией — ингибитором PD-1 в комбинации с химиотерапией — у пациентов с впервые диагностированным распространенным плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (плоскоклеточный НМРЛ). Этот подтип опухоли традиционно сложен для лечения, и антиангиогенные препараты здесь ранее не показывали успеха .

Ключевые результаты исследования HARMONi-6 (или AK112-306), представленные на пленарной сессии конференции ASCO 2026 и одновременно опубликованные в журнале The Lancet в дни конгресса ESMO 2025, делают ивонесцимаб первым режимом, который показал клинически значимое преимущество над стандартной иммунохимиотерапией (анти-PD-(L)1 антитело + химиотерапия) в исследовании III фазы при НМРЛ . До решения FDA о первой потенциальной регистрации препарата в США остаются считанные месяцы, а грандиозное прямое сравнительное исследование с препаратом Китруда® (пембролизумаб) от Merck уже идет полным ходом, что делает эту молекулу центром притяжения в развитии первой линии терапии НМРЛ.

Безупречная статистическая победа по общей выживаемости

В исследовании III фазы приняли участие 532 пациента, которые были рандомизированы в группы ивонесцимаба с дуплетом платиновой химиотерапии или ингибитора PD-1 тислелизумаба с той же химиотерапией. Важно, что исследование сравнивало ивонесцимаб не с плацебо, а с зарекомендовавшим себя активным стандартом лечения .

При предварительно запланированном промежуточном анализе Независимый комитет по мониторингу данных подтвердил, что исследование достигло ключевой вторичной конечной точки — общей выживаемости . Основные цифры:

• Отношение рисков (ОР) для ОВ: 0,66 (95% ДИ: 0,50–0,87; p = 0,0017), что означает снижение риска смерти на 34% .
• 24-месячная общая выживаемость: 64,7% в группе ивонесцимаба с химиотерапией против 48,6% в группе тислелизумаба с химиотерапией .
• Результаты по ОВ были отобраны для пленарной сессии ASCO 2026 — места, которое исторически отводится данным, меняющим клиническую практику .

Эти данные последовали за обнародованными в октябре результатами по выживаемости без прогрессирования (ВБП). Первичная конечная точка ВБП была достигнута однозначно:

• Медиана ВБП: 11,14 месяцев (группа ивонесцимаба) против 6,90 месяцев (группа тислелизумаба) .
• ОР для ВБП: 0,60 (95% ДИ: 0,46–0,78; p < 0,0001), что означает снижение риска прогрессирования или смерти на 40% .

Абсолютное увеличение медианы ВБП на 4,24 месяца является существенным для популяции, которая долгое время считалась сложной для прогресса иммунотерапии.

Однородная польза: от PD-L1-отрицательных до пациентов с высокой экспрессией

Один из постоянных вопросов иммунотерапии — работает ли она у всех или только у пациентов, чьи опухоли экспрессируют высокий уровень PD-L1. Анализ подгрупп HARMONi-6 предполагает, что ивонесцимаб в значительной степени закрывает этот пробел .

У пациентов с уровнем экспрессии PD-L1 (TPS) ниже 1% отношение рисков для ВБП составило 0,55 — то есть те, кто обычно получает наименьшую пользу от монотерапии ингибиторами PD-1, все равно ощутили сильный эффект лечения . Для пациентов с PD-L1 TPS ≥ 1% ОР для ВБП составило 0,66, и во всех исследованных стратах PD-L1 (1–49% и ≥50%) отношения рисков стабильно были в пользу группы ивонесцимаба .

Пресс-релизы и документы в SEC как от Akeso, так и от Summit подтвердили, что польза по ОВ, как и по ВБП, наблюдалась во всех предварительно определенных подгруппах, включая возраст, пол, общий статус по шкале ECOG, историю курения и уровень экспрессии PD-L1 . Согласованность результатов по ВБП и ОВ во всех подгруппах необычна и усиливает биологическую гипотезу о том, что одновременная блокада PD-1 и VEGF фундаментально отличается от блокады только PD-1.

Глобальный путь: часы FDA для Summit и противостояние с Китрудой

Компания Summit Therapeutics контролирует права на ивонесцимаб за пределами Китая и реализует глобальную программу разработки. Регуляторный двигатель сейчас набирает обороты.

Первая дата PDUFA: 14 ноября 2026 года

29 января 2026 года FDA приняло к рассмотрению Заявку на лицензирование биологического препарата (BLA) от Summit на ивонесцимаб в комбинации с химиотерапией для пациентов с EGFR-мутированным, местнораспространенным или метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ, прогрессирующим на предшествующей терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК). Заявка основана на результатах мультирегионального исследования III фазы HARMONi .

FDA назначило целевую дату принятия решения по закону о сборах с рецептурных препаратов (PDUFA) на 14 ноября 2026 года . В случае одобрения ивонесцимаб выйдет на рынок США сначала в пост-ИТК EGFR-мутированной популяции — меньшей, но с высокой неудовлетворенной потребностью, прежде чем последует заявка для плоскоклеточного НМРЛ на основе HARMONi-6.

HARMONi-3: испытание, которое имеет наибольшее значение

Исследование Summit HARMONi-3 является центральным элементом программы. Оно напрямую сравнивает ивонесцимаб с химиотерапией против пембролизумаба (Китруды) с химиотерапией в первой линии терапии метастатического НМРЛ, с отдельными когортами для плоскоклеточных и неплоскоклеточных опухолей . Иммунохимиотерапия на основе Китруды является доминирующим мировым стандартом, и чтобы его превзойти, необходима прямая сравнительная победа.

Summit завершила набор в плоскоклеточную когорту и, по состоянию на начало 2026 года, завершила скрининг исследователей и внесла поправки в план статистического анализа, чтобы разрешить промежуточный анализ ВБП во втором квартале 2026 года . Этот промежуточный результат может открыть диалог с FDA о возможности ранней подачи заявки на плоскоклеточное показание, задолго до финального анализа ВБП и ОВ.

Общий дизайн исследования предполагает включение около 1080 пациентов, а ВБП и ОВ являются двойными первичными конечными точками . Если HARMONi-3 продемонстрирует статистически значимое преимущество по ВБП и ОВ по сравнению со стандартом Китруды, ивонесцимаб станет первым препаратом, превзошедшим пембролизумаб с химиотерапией в прямом сравнительном исследовании III фазы при НМРЛ — и коммерческий выигрыш будет значительным.

Почему это важно для практики

Плоскоклеточный НМРЛ составляет примерно 25–30% всех случаев НМРЛ. Исторически сложилось так, что его исключали из исследований антиангиогенной терапии из-за повышенного риска тяжелых кровотечений. Двойной механизм ивонесцимаба — блокирование PD-1 с одновременным лишением опухолей VEGF-зависимого кровоснабжения — по-видимому, генерирует эффективность, значительно превышающую сумму его частей, без катастрофической токсичности, которая когда-то поставила крест на ингибировании VEGF в этой группе.

Данные HARMONi-6 по выживаемости превращают многообещающий сигнал ВБП в аргумент в пользу общей выживаемости. При заболевании, где медиана общей выживаемости на стандартной химиотерапии с ингибиторами PD-1 упрямо оставалась ниже двух лет, 24-месячная общая выживаемость, приближающаяся к 65%, является клинически значимой.

Следующие катализаторы плотно упакованы: дата PDUFA в ноябре 2026 года для пост-ИТК EGFR-мутированной популяции, потенциальная подача BLA для первой линии плоскоклеточного рака после HARMONi-6 и промежуточные результаты исследования HARMONi-3. Для молекулы, которая вошла в глобальную фазу III разработки только в 2023 году, временная шкала ивонесцимаба необычайно сжата — и сообщество специалистов по раку легкого внимательно следит за развитием событий.