Бепировирсен: Прорыв в лечении хронического гепатита B

Бепировирсен: Результаты фазы 3 исследований B-Well 1 и B-Well 2 — Полный обзор

Бепировирсен (GSK3228836), первый в своем классе антисмысловой олигонуклеотид, разработанный компаниями GSK и Ionis Pharmaceuticals, достиг первичной конечной точки в обоих исследованиях фазы 3. Объединенные данные показали статистически значимый уровень функционального излечения после конечного шестимесячного курса лечения, а профиль безопасности оказался приемлемым. Регуляторные заявки уже рассматриваются FDA США (приоритетное рассмотрение + статус прорывной терапии) и NMPA Китая.

---

Результаты эффективности

Функциональное излечение определялось как неопределяемая ДНК вируса гепатита B и поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), сохраняющиеся в течение не менее 24 недель после прекращения любой терапии .

• Общая популяция: Бепировирсен в сочетании со стандартной терапией обеспечил 19% функционального излечения против 0% при применении только стандартной терапии (p < 0.001) .
• Пациенты с низкой исходной вирусной активностью: В этой заранее определенной подгруппе показатель функционального излечения достиг 26% против 0% в контрольной группе .
• Эти результаты значительно превосходят текущую терапию аналогами нуклеоз(т)идов, которая при пожизненном применении обычно обеспечивает лишь около 1% функционального излечения .

Оба исследования по отдельности достигли своих первичных конечных точек, а объединенный анализ подтвердил статистическую и клиническую значимость результатов .

Профиль безопасности

• Бепировирсен продемонстрировал приемлемый профиль безопасности и переносимости, согласующийся с предыдущими исследованиями .
• Нежелательные явления, возникшие во время лечения, были в основном легкой и средней степени тяжести .
• Наиболее распространенными побочными эффектами (чаще при приеме бепировирсена по сравнению с плацебо) были реакции в месте инъекции, повышение температуры, утомляемость и повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) .
• В программе фазы 3 не было выявлено новых или непредвиденных сигналов безопасности, помимо тех, что наблюдались в фазе 2b .

Регуляторный статус

Регулятор	Действие	Дата
FDA США	Заявка принята на приоритетное рассмотрение; присвоен статус прорывной терапии. Предполагаемая дата решения (PDUFA) — 26 октября 2026 г.	28 апреля 2026 г.
NMPA Китая	Принята к рассмотрению заявка на новое лекарственное средство (NDA).	30 марта 2026 г.

GSK заявила, что планирует глобальные регуляторные заявки, начиная с 1 квартала 2026 года, причем США и Китай станут первыми крупными рынками .

Более широкие последствия

• Первый конечный шестимесячный курс лечения хронической HBV-инфекции. Текущий стандарт терапии (аналоги нуклеоз(т)идов) обычно требует пожизненного ежедневного перорального приема. Бепировирсен предлагает 24-недельный курс подкожных инъекций, который может обеспечить функциональное излечение, после чего пациент прекращает все лечение .
• Потенциальное изменение клинической практики. Показатель функционального излечения в 19–26% (против 0% в контрольной группе и ~1% при существующей длительной терапии) может пересмотреть парадигму лечения для примерно 1.7 миллиона человек в США и 254 миллионов в мире, живущих с хроническим гепатитом B .
• Тройной механизм действия. Бепировирсен — это антисмысловой олигонуклеотид, нацеленный на мРНК и прегеномную РНК вируса гепатита B, снижая уровень HBsAg и вирусной ДНК — принципиально иной подход, чем у существующих противовирусных средств .

Ключевые оговорки

• Полная рецензируемая публикация результатов B-Well 1 и B-Well 2 еще не вышла; текущие данные основаны на пресс-релизах GSK/Ionis и регуляторных документах .
• Функциональное излечение было достигнуто у меньшинства пациентов (19% в общей популяции), а значит, большинство не достигли этой конечной точки — важной задачей станет выявление оптимальных кандидатов (например, пациентов с низкой вирусной активностью).
• Долгосрочную устойчивость функционального излечения за пределами 24-недельного периода без терапии еще предстоит подтвердить в рамках длительного наблюдения.