Первое в мире успешное применение CRISPR-бактериофагов против супербактерии: история спасения пациентки с пересаженной почкой

• Внутривенный (системное введение)
• Местный (наносился непосредственно на кожные раны на животе)
• Интралезиональный (вводился непосредственно в внутрибрюшную малакоплакическую массу)

Это сочеталось с продолжением приёма антибиотиков, аскорбиновой кислотой (витамином C) и бетанехолом в качестве вспомогательной терапии .

Клинические результаты

Реакция была быстрой, устойчивой и хорошо переносилась :

Пациент выжил и выздоровел после жизнеугрожающей, иначе неизлечимой инфекции .

Как CRISPR сыграл решающую роль

Немодифицированные (дикие) бактериофаги часто терпят неудачу, потому что бактерии могут выработать устойчивость, или эффективность уничтожения фагов ограничена. Нагрузка CRISPR-Cas9 в составе SNIPR001 обеспечивает высокоточный механизм разрушения ДНК, который значительно повышает эффективность уничтожения бактерий и снижает вероятность развития устойчивости . Фаги доставляют систему CRISPR непосредственно в бактериальные клетки, где она нацеливается на консервативные последовательности в геноме E. coli и разрезает их .

Будущие перспективы

• Доказательство концепции CRISPR-фаговой терапии у человека: Это первый задокументированный случай, когда сконструированный коктейль CRISPR-вооружённых фагов успешно излечил глубокую, устойчивую к лекарствам бактериальную инфекцию .
• Новый вариант для лечения инфекций, вызванных устойчивыми к антибиотикам возбудителями: Данный случай демонстрирует спасительный путь для пациентов с MDR-патогенами, исчерпавших все возможности антибиотикотерапии — это растущая глобальная проблема .
• Регуляторный путь и путь доступа: Механизм экстренного разрешения FDA (emergency IND) позволил быстро применить неодобренную терапию в рамках сострадательного использования, что потенциально создаёт прецедент .
• Более широкая применимость: SNIPR001 системно нацелен на E. coli, но та же платформа может быть адаптирована к другим грамотрицательным и грамположительным патогенам путём создания фагов с соответствующим спектром хозяев и CRISPR-направляющими .

Ключевое предостережение: Это случай из практики с расширенным доступом для одного пациента, а не контролируемое клиническое исследование . Более масштабные испытания фазы 1/2 препарата SNIPR001 продолжаются, и терапия ещё не получила одобрения регуляторных органов для рутинного клинического применения . Вспомогательная роль сопутствующих антибиотиков и другой сопутствующей терапии означает, что точный вклад одних только фагов выявить не удалось.