Rentosertib entra na fase III para fibrose pulmonar idiopática

O rentosertib — também chamado de ISM001-055 ou INS018_055 — chegou aos testes decisivos de fase III para fibrose pulmonar idiopática (FPI). Segundo a Insilico Medicine, é o primeiro candidato a medicamento a alcançar essa etapa após o uso de IA generativa tanto na identificação do alvo biológico quanto no desenho da pequena molécula. É um marco relevante para a descoberta de fármacos com IA, mas não é prova de que o remédio funcione nem de que será aprovado. 32732

Primeiro paciente recebeu a dose no GENESIS-IPF-3

A Insilico informou o recrutamento e a administração da primeira dose a um paciente do estudo GENESIS-IPF-3 no Peking Union Medical College Hospital, em setembro de 2026. O Shanghai Pulmonary Hospital também recrutou seu primeiro participante no mesmo dia. O ensaio está registrado como NCT07687459 e CTR20262475. 34

O GENESIS-IPF-3 é um estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de grupos paralelos, conduzido na China. A previsão é incluir 320 adultos com FPI em 47 centros e acompanhá-los por 52 semanas. O desfecho principal de eficácia será a taxa anualizada de queda da capacidade vital forçada (CVF), uma medida padrão de função pulmonar em estudos de FPI. 46

Na prática, o desenho busca responder se o sinal observado antes se mantém em uma comparação maior, mascarada e de um ano — e se o perfil de segurança continua aceitável por um período clinicamente relevante.

O alvo do rentosertib e o papel da IA

O rentosertib é uma pequena molécula de uso oral que inibe a TNIK, sigla em inglês para TRAF2- and NCK-interacting kinase. Um artigo de 2024 na revista Nature Biotechnology descreveu como o fluxo de trabalho de IA generativa da Insilico identificou a inibição da TNIK como possível estratégia antifibrótica e ajudou a desenvolver o INS018_055. O trabalho relatou atividade antifibrótica seletiva em modelos de fibrose em camundongos e ratos, além de dados de segurança e tolerabilidade da fase I. 27

A distinção é essencial: a IA pode ajudar a priorizar alvos e gerar ou otimizar estruturas químicas, mas experimentos de laboratório, fabricação, toxicologia e testes em seres humanos ainda definem se um candidato se torna medicamento. Será o estudo de fase III — e não o método de criação — que indicará se o rentosertib tem valor clínico para pessoas com FPI.

O resultado de fase IIa que levou ao estudo maior

No estudo randomizado de fase IIa, os participantes receberam tratamento por 12 semanas. No grupo de 60 mg uma vez ao dia, a mudança média na CVF em relação ao início foi de +98,4 mL; no grupo placebo, foi de −20,3 mL. Havia 18 participantes no braço de 60 mg uma vez ao dia e 17 no grupo placebo. 2649

Os dados foram encorajadores o suficiente para justificar um programa pivotal — isto é, voltado a sustentar um eventual pedido de aprovação —, mas exigem interpretação cuidadosa:

• O estudo foi curto: 12 semanas, e não um ano.
• Cada grupo de dose tinha poucos participantes.
• A diferença na CVF média nesse período não demonstra eficácia duradoura, benefício de sobrevida nem superioridade sobre outros tratamentos para FPI.

A publicação da fase IIa descreveu o ensaio como uma avaliação randomizada e controlada por placebo de segurança e eficácia. O desfecho da fase III será um teste mais rigoroso do achado relacionado à função pulmonar. 2649

Quem conduz o ensaio

O professor Zuojun Xu, do Peking Union Medical College Hospital, da Academia Chinesa de Ciências Médicas, é o investigador principal líder do GENESIS-IPF-3. A Insilico nomeou o acadêmico Nanshan Zhong e Chang Chen, presidente do Shanghai Pulmonary Hospital, como investigadores principais co-líderes. 11

Xu afirmou que a TNIK é um alvo orientado por IA que não havia sido associado anteriormente à fibrose e apresentou o estudo maior de fase III como forma de validar os achados preliminares da fase IIa. 50

Designações regulatórias e a formulação inalatória

O rentosertib recebeu a Designação de Medicamento Órfão da FDA, agência reguladora dos Estados Unidos, para FPI em fevereiro de 2023. Em maio de 2025, entrou na lista chinesa de Designação de Terapia Inovadora. Essas designações podem apoiar o desenvolvimento e o diálogo regulatório, mas não comprovam eficácia nem garantem aprovação. 47

A Insilico também desenvolve uma solução inalatória de rentosertib. Em 2026, o Centro de Avaliação de Medicamentos da China aprovou o pedido de autorização para estudo clínico dessa formulação, permitindo que ela entre em desenvolvimento clínico como um programa separado do estudo oral de fase III. 41

O que observar daqui para frente

O avanço do rentosertib é um teste de alto perfil para saber se um programa construído com IA generativa pode produzir um sucesso clínico em estágio avançado. As perguntas imediatas, porém, são as tradicionais no desenvolvimento de medicamentos: o GENESIS-IPF-3 conseguirá mostrar uma redução convincente na queda anual da CVF ao longo de 52 semanas? E fará isso com segurança aceitável?

Qualquer estimativa de prazo para aprovação é condicional. Antes de um pedido regulatório poder ser bem-sucedido, o programa precisaria recrutar e acompanhar os participantes dentro do planejado, obter resultados positivos no estudo pivotal, reunir dados de segurança suficientes, alcançar concordância com reguladores e demonstrar capacidade de fabricação. Por enquanto, o rentosertib é um medicamento experimental em fase III — não um tratamento aprovado. 34