Jideytro registra resposta de 94% em pacientes com câncer de pulmão ROS1-positivo sem TKI prévio

A GSK apresentou no Congresso Mundial de Câncer de Pulmão de 2026, em Seul, resultados atualizados do Jideytro (zidesamtinib) como tratamento inicial. No grupo avaliável de pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) ROS1-positivo avançado ou metastático que ainda não haviam recebido um inibidor de tirosina-quinase (TKI) direcionado a ROS1, 88 de 94 responderam ao medicamento.

Os resultados iniciais de eficácia — inclusive contra metástases cerebrais — são relevantes. Mas há uma ressalva central: o ARROS-1 é um estudo de braço único, sem comparação direta com outro tratamento. Portanto, os dados não demonstram que o Jideytro seja superior a outros inibidores de ROS1 usados na primeira linha. 723

O que o estudo ARROS-1 mostrou

A análise reuniu 94 pacientes com doença mensurável e acompanhamento suficiente no estudo global de fase 1/2 ARROS-1. Após acompanhamento mediano de 15,2 meses, os resultados foram:

• Taxa de resposta objetiva: 94% (88 de 94 pacientes; IC de 95%, 87%–98%);
• Resposta completa: 15% (14 de 94);
• Sobrevida livre de progressão em 12 meses: 90%;
• Pacientes que permaneciam em resposta em 12 meses: 86%;
• Mediana da duração de resposta e da sobrevida livre de progressão: ainda não alcançada na data de corte dos dados. 7

A taxa de resposta objetiva mede quantos pacientes tiveram redução completa ou parcial da carga tumoral, segundo critérios definidos no estudo. Assim, os 94% representam um sinal encorajador. Já o fato de as medianas de duração de resposta e de sobrevida livre de progressão ainda não terem sido alcançadas indica que será necessário mais tempo de acompanhamento para estimar por quanto tempo o benefício se mantém no conjunto dos pacientes.

Atividade contra metástases cerebrais chama atenção

Metástases no cérebro são um desafio importante no CPNPC ROS1-positivo avançado. Entre 10 pacientes avaliáveis com metástases cerebrais mensuráveis no início do estudo, todos tiveram resposta intracraniana ao zidesamtinib. Em sete deles — 70% — houve desaparecimento completo dos tumores cerebrais detectáveis.

Em 12 meses, 78% mantinham resposta intracraniana. A GSK também informou que não houve eventos de progressão no sistema nervoso central entre os pacientes que não tinham metástases cerebrais no início do tratamento. 7

Os dados sugerem atividade relevante no sistema nervoso central, mas o subgrupo com metástases cerebrais mensuráveis era muito pequeno. Por isso, a taxa de resposta intracraniana de 100% deve ser interpretada considerando o intervalo de confiança amplo e a amostra limitada. 37

Segurança e mudanças no tratamento

Os eventos adversos relacionados ao tratamento relatados com mais frequência foram edema periférico, ganho de peso, aumento de creatina fosfoquinase, alteração do paladar e aumento de aspartato aminotransferase. A GSK classificou a maioria dos eventos relacionados ao tratamento como de baixo grau. 7

Na população de segurança reportada, eventos adversos relacionados ao tratamento levaram à redução de dose em 11% dos pacientes e à interrupção definitiva em 1%. 715

Taxas baixas de descontinuação e de redução de dose podem ser clinicamente importantes para uma terapia-alvo destinada ao uso continuado. Ainda assim, a avaliação completa da tolerabilidade depende de acompanhamento mais longo e de dados detalhados revisados por pares.

Como os 94% se comparam aos tratamentos existentes?

A taxa de resposta de 94% é numericamente superior às taxas históricas frequentemente citadas para medicamentos já usados na primeira linha contra ROS1, como crizotinibe e entrectinibe. No entanto, não é possível usar comparações entre estudos diferentes para determinar a eficácia relativa de forma confiável: as populações, a presença de metástases cerebrais no início, o tempo de acompanhamento, a revisão das imagens e os métodos dos estudos podem variar.

O ARROS-1 é um estudo de fase 1/2 não randomizado e de braço único, sem placebo ou comparador ativo. Assim, ele sustenta avaliações regulatórias e clínicas adicionais, mas não estabelece superioridade do Jideytro sobre outros inibidores de ROS1 na primeira linha. 23

Quem participou do estudo?

O ARROS-1 é um estudo global, de braço único e de fase 1/2 em pessoas com CPNPC ROS1-positivo avançado ou metastático. A coorte sem TKI prévio permitia até uma linha anterior de quimioterapia e/ou imunoterapia.

Na análise divulgada pela GSK, 27% dos pacientes haviam recebido quimioterapia antes, incluindo 17% que haviam recebido tanto quimioterapia quanto imunoterapia; 17% tinham metástases no sistema nervoso central no início do estudo. 7

A doença ROS1-positiva é incomum: segundo a GSK, alterações em ROS1 ocorrem em cerca de 2% dos casos de CPNPC. Essa raridade reforça a importância do teste molecular para identificar opções de tratamento direcionado. 7

Situação na FDA e caminho para o uso inicial

Em 22 de julho de 2026, a FDA — a agência reguladora de medicamentos dos Estados Unidos — aprovou o Jideytro para adultos com CPNPC ROS1-positivo localmente avançado ou metastático que já haviam recebido ao menos um TKI para ROS1. Na população de eficácia de 117 pacientes previamente tratados que embasou a aprovação, a taxa de resposta objetiva confirmada foi de 44%; entre os que responderam, 82% mantiveram resposta por pelo menos seis meses e 69%, por pelo menos 12 meses. 1

Segundo a GSK, a aprovação veio após as designações de Terapia Inovadora (Breakthrough Therapy) e de Medicamento Órfão pela FDA. 20

Os dados apresentados no congresso tratam de um possível uso diferente: antes de qualquer TKI para ROS1. A GSK afirmou que pretende apresentar, em 2026, um pedido suplementar à FDA para buscar a indicação de primeira linha. Até que um órgão regulador autorize esse uso, o Jideytro não é aprovado pela FDA como tratamento inicial. 17

Em resumo

Os dados do ARROS-1 formam um conjunto inicial expressivo para o Jideytro na primeira linha: taxa de resposta de 94%, sobrevida livre de progressão de 90% em 12 meses e resposta em todos os 10 pacientes avaliáveis com metástases cerebrais mensuráveis no início do estudo. 7

A limitação decisiva é a maturidade das evidências. Os achados vêm de uma análise selecionada de 94 pacientes, sem comparação randomizada com terapias já estabelecidas para ROS1. Acompanhamento mais longo e a análise regulatória deverão indicar se os sinais promissores de resposta e de atividade no cérebro se traduzirão em uma nova opção de tratamento inicial.