Jideytro alcança resposta de 94% em câncer de pulmão ROS1-positivo sem TKI prévio

A GSK apresentou dados atualizados de primeira linha do zidesamtinib, comercializado como Jideytro, na Conferência Mundial sobre Câncer de Pulmão de 2026 (WCLC). Entre 94 adultos avaliáveis quanto à eficácia, com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) avançado ou metastático ROS1-positivo e sem tratamento prévio com inibidor de tirosina quinase (TKI) direcionado a ROS1, 88 responderam ao medicamento. Isso corresponde a uma taxa de resposta objetiva (TRO) de 94%. 4

Os resultados apontam para atividade importante tanto fora quanto dentro do sistema nervoso central. Mas há uma ressalva central: o ARROS-1 é um estudo de fase 1/2, de braço único — isto é, todos receberam o Jideytro e não houve sorteio para comparação com outro tratamento. Portanto, os dados não demonstram que o medicamento seja superior às terapias de primeira linha já existentes para ROS1. 4

Principais resultados do ARROS-1

Após acompanhamento mediano de 15,2 meses, uma revisão central independente e cega identificou TRO de 94% (88 de 94 pacientes; intervalo de confiança de 95%: 87%–98%). Quatorze participantes, ou 15%, tiveram resposta completa. 4

Os dados de tempo até evento ainda são iniciais, mas chamam atenção:

• 90% dos pacientes estavam sem progressão da doença aos 12 meses;
• a mediana de sobrevida livre de progressão e a mediana de duração da resposta ainda não haviam sido alcançadas na data de corte da análise;
• entre os pacientes que responderam, 94% continuavam em resposta aos nove meses e 86%, aos 12 meses. 4

Resposta em metástases cerebrais

A GSK relatou atividade intracraniana nos 10 pacientes que tinham metástases cerebrais mensuráveis no início do estudo. Todos tiveram resposta no cérebro, e sete — 70% — alcançaram desaparecimento radiográfico completo das lesões intracranianas. A taxa de resposta intracraniana em 12 meses foi de 78%. 4

A empresa também informou ausência de progressão no sistema nervoso central entre os pacientes que não apresentavam metástases cerebrais ao entrar no estudo. 4

Esse resultado é relevante porque o controle da doença no cérebro pode ser uma questão decisiva no CPNPC ROS1-positivo. Ainda assim, a estimativa deve ser vista com cautela: apenas 10 pacientes tinham metástases cerebrais mensuráveis na avaliação inicial.

Quem participou da análise de primeira linha?

O ARROS-1 é um estudo global de fase 1/2, de braço único e primeiro em humanos, que avalia o zidesamtinib. A análise apresentada na WCLC reuniu adultos com CPNPC ROS1-positivo localmente avançado ou metastático que não haviam recebido antes um TKI contra ROS1. Era permitido ter feito até uma linha anterior de quimioterapia e/ou imunoterapia antes da entrada no estudo. 4

Na coorte avaliável para eficácia:

• 27% já haviam recebido quimioterapia;
• 17% tinham recebido quimioterapia e imunoterapia;
• 17% apresentavam metástases no sistema nervoso central na avaliação basal por revisão independente e cega. 4

Assim, não ter usado TKI previamente não significava necessariamente que a pessoa nunca tivesse recebido tratamento: parte dos participantes já havia feito terapia sistêmica, mas nenhum havia usado um TKI direcionado a ROS1.

Segurança e interrupção do tratamento

Os eventos adversos relacionados ao tratamento relatados com maior frequência foram edema periférico, ganho de peso, aumento da creatina fosfoquinase, alteração do paladar e elevação da aspartato aminotransferase. Segundo a GSK, a maioria foi de baixa gravidade. 4

Reduções de dose por eventos adversos ligados ao tratamento ocorreram em 11% dos pacientes. Já a interrupção definitiva do tratamento por esse motivo ocorreu em 1%. 4

Como os dados vêm de uma coorte relativamente pequena e sem comparação direta, será necessário acompanhamento mais longo e uso em um número maior de pessoas para caracterizar plenamente a tolerabilidade. Ainda assim, a baixa taxa de descontinuação integra o argumento da GSK para posicionar o medicamento como possível opção de primeira linha.

Comparação com crizotinibe e entrectinibe

Crizotinibe e entrectinibe já são opções estabelecidas de primeira linha direcionadas a ROS1. A GSK destacou a taxa de resposta do zidesamtinib, seu perfil de tolerabilidade e a atividade relatada em metástases cerebrais como características potencialmente diferenciadoras. 4

Porém, o ARROS-1 não comparou aleatoriamente o Jideytro com crizotinibe, entrectinibe ou qualquer outro tratamento. Diferenças entre os pacientes incluídos, o tempo de acompanhamento e os métodos de avaliação podem distorcer comparações entre estudos distintos. Portanto, a TRO de 94% é um forte sinal de atividade, mas não comprova vantagem sobre as demais terapias de primeira linha para ROS1.

Por que o status ROS1 importa

A GSK estima que alterações em ROS1 ocorram em cerca de 2% dos casos de CPNPC, o equivalente a aproximadamente 50 mil novos diagnósticos de CPNPC ROS1-positivo por ano no mundo. A doença é frequentemente identificada em pessoas mais jovens e em não fumantes, além de ter propensão relevante para disseminação ao cérebro. 4

Por ser uma alteração incomum, a testagem molecular do tumor é fundamental para identificar quem pode ser candidato a um tratamento direcionado a ROS1.

Situação na FDA e próximos passos

Em 22 de julho de 2026, a FDA — agência reguladora de medicamentos dos Estados Unidos — aprovou o Jideytro para adultos com CPNPC ROS1-positivo localmente avançado ou metastático que já haviam sido tratados com um TKI contra ROS1. A aprovação se baseou em outra população do ARROS-1: 117 pacientes previamente tratados, nos quais a TRO foi de 44% (intervalo de confiança de 95%: 34%–53%). 13

A GSK informou que o zidesamtinib recebeu da FDA as designações de medicamento órfão e terapia inovadora nesse cenário da doença. 4 Na época da apresentação na WCLC, o Jideytro não estava aprovado para uso como primeira linha. A companhia afirmou que pretendia apresentar ainda em 2026 um pedido suplementar à FDA para ampliar a indicação a pacientes sem TKI prévio. 14

Em resumo

A apresentação na WCLC trouxe um número expressivo para a estratégia de primeira linha da GSK: TRO de 94%, com 14 respostas completas, entre 94 pacientes com CPNPC ROS1-positivo avançado sem uso anterior de TKI direcionado a ROS1. As respostas completas no cérebro observadas em sete dos 10 pacientes avaliáveis com metástases cerebrais reforçam o interesse no programa. 4

As próximas respostas dependerão da avaliação regulatória e de evidências adicionais: se a FDA ampliará a indicação para primeira linha e se um acompanhamento mais longo ou estudos comparativos esclarecerão o lugar do Jideytro diante das terapias já disponíveis.