CTX310: resultados após um ano apontam queda de LDL e triglicerídeos

O CTX310 é uma terapia experimental aplicada em uma única infusão na veia. Ela usa a ferramenta de edição genética CRISPR-Cas9 para alterar o gene ANGPTL3 nas células do fígado, reduzindo a produção de uma proteína envolvida na regulação das gorduras no sangue. Em um estudo de Fase 1 com 15 participantes, as reduções de colesterol LDL, triglicerídeos e ANGPTL3 foram observadas até 12 meses depois da aplicação na dose mais alta. É um sinal inicial promissor, mas não uma prova de segurança duradoura nem de que o tratamento previna doenças cardiovasculares. 246

O que foi observado após 12 meses?

Entre os participantes que receberam a dose mais alta, o LDL estava, em média, 52,5% abaixo do valor inicial, e os triglicerídeos, 47,8% mais baixos. A redução média relatada de ANGPTL3 circulante nessa dose foi de cerca de 79%. Esses números se referem ao grupo da dose mais alta, não à média de todos os 15 participantes. 67

Os dados indicam que as mudanças nos níveis de gordura no sangue persistiram por um ano após uma única infusão. Não mostram, porém, por quanto tempo os efeitos podem durar além desse período. 69

Como a terapia pretende agir

O CTX310 foi desenvolvido para provocar uma alteração que reduza a função do gene ANGPTL3 no fígado. A ideia é diminuir a atividade da proteína produzida por esse gene e, com isso, baixar o LDL e os triglicerídeos. Ao contrário de medicamentos que precisam ser tomados repetidamente, a proposta é fazer uma única infusão e obter uma mudança genética duradoura. Ainda não se sabe se isso trará benefícios ou riscos persistentes ao longo do tempo. 24

O que uma abordagem de dose única poderia oferecer

Para pessoas cujos níveis de gordura no sangue continuam altos apesar dos tratamentos disponíveis, uma terapia que reduza tanto o LDL quanto os triglicerídeos poderia, no futuro, representar outra opção para tratar a dislipidemia. Mas os resultados da Fase 1 não demonstram que o CTX310 possa substituir os medicamentos atuais. O estudo também não avaliou se a terapia evita infartos, AVCs ou outros eventos cardiovasculares. 24

Segurança e limites do estudo

Os pesquisadores não relataram toxicidades limitantes de dose nem eventos adversos graves considerados relacionados ao CTX310 durante o acompanhamento descrito. Entre os problemas observados estavam reações à infusão e um aumento temporário de enzimas do fígado. A morte de um participante, meses após receber a dose mais baixa, foi considerada pelos pesquisadores não relacionada ao tratamento. São observações iniciais que trazem algum alívio, mas um estudo com apenas 15 pessoas não consegue descartar efeitos raros ou que apareçam mais tarde. 14

O objetivo principal do ensaio era avaliar a segurança, não comprovar benefício clínico. Por ser pequeno e estar em fase inicial, o estudo também não permite concluir como a terapia funcionaria em diferentes pacientes, nem se a edição será segura e duradoura ao longo de muitos anos. 24

Próximos passos

O CTX310 segue em desenvolvimento na Fase 1b, com foco em pessoas com hipertrigliceridemia grave e hipercolesterolemia refratária. Estudos maiores e acompanhamento mais longo serão necessários para avaliar melhor os efeitos nos níveis de gordura, possíveis problemas de segurança raros ou tardios e se a mudança desses indicadores melhora a saúde dos pacientes.