Gotistobart mostra sinal promissor contra câncer de pulmão escamoso após tratamentos prévios

BioNTech e OncoC4 apresentaram, na Conferência Mundial sobre Câncer de Pulmão de 2026 (WCLC), dados atualizados da primeira etapa do estudo de fase 3 PRESERVE-003. O gotistobart mostrou um sinal relevante de ganho de sobrevida em pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) escamoso metastático, sem alterações genômicas acionáveis, que já haviam progredido após imunoterapia anti-PD-(L)1 e quimioterapia à base de platina.

O resultado é promissor, mas não estabelece ainda um novo padrão de tratamento: a etapa 1 foi não confirmatória, e a etapa 2 randomizada e pivotal precisará reproduzir o benefício.

O que os dados mostraram

Na coorte de 87 pacientes da etapa 1, a sobrevida global mediana foi de 18,5 meses com gotistobart, contra 10,0 meses com docetaxel, uma quimioterapia frequentemente usada nesse cenário. O hazard ratio foi de 0,56 (p nominal = 0,0295), valor compatível com redução relativa de 44% no risco instantâneo de morte durante o período analisado. 18

Em uma análise anterior, com seguimento mediano de 14,5 meses, a mediana de sobrevida ainda não havia sido alcançada no grupo gotistobart. Na ocasião, o hazard ratio foi de 0,46 (IC 95%: 0,25–0,84; p nominal = 0,0102). 18

Trata-se de uma população com prognóstico difícil: pacientes com doença metastática que já falharam à imunoterapia e à quimioterapia com platina. Se confirmado na etapa pivotal, o resultado de 18,5 meses seria especialmente significativo em um contexto no qual as opções depois do tratamento inicial são restritas. 1

Comparação com Trodelvy, Datroway e Cabometyx mais Tecentriq exige cautela

Não é cientificamente adequado concluir, a partir desses números, que o gotistobart seja superior a Trodelvy (sacituzumabe govitecana), Datroway (datopotamabe deruxtecana) ou à combinação Cabometyx mais Tecentriq (cabozantinibe mais atezolizumabe). Os estudos desses tratamentos podem envolver populações, tipos histológicos, linhas de tratamento, tempos de acompanhamento e desfechos diferentes.

Somente um estudo comparativo direto poderia determinar superioridade entre esquemas. Além disso, cada opção tem um perfil de segurança próprio. No caso de Trodelvy, por exemplo, diarreia de grau 3 ou 4 foi relatada em 11% da população de segurança descrita em bula. 6

Por que o resultado chama atenção

O CPNPC escamoso tem menos oportunidades de tratamentos direcionados do que tumores não escamosos com alterações genômicas tratáveis. Depois da progressão com imunoterapia e platina, as alternativas terapêuticas são limitadas.

Por isso, uma abordagem sem quimioterapia que apresente um sinal robusto e duradouro de sobrevida global pode representar mais do que um avanço incremental. Ainda assim, esse é um potencial a ser confirmado — não uma eficácia já comprovada para adoção rotineira. 1

Como o gotistobart tenta agir

O gotistobart, também chamado BNT316 ou ONC-392, é um anticorpo monoclonal anti-CTLA-4 sensível ao pH. Ele foi desenvolvido para depletar seletivamente células T regulatórias, que podem suprimir a resposta imune dentro do microambiente tumoral. 1

Segundo o racional do medicamento, sua característica sensível ao pH permite que o complexo anticorpo–CTLA-4 se dissocie após a internalização celular, favorecendo a reciclagem do CTLA-4. A intenção é preservar funções de controle imunológico fora do tumor e, ao mesmo tempo, reforçar a atividade antitumoral no local da doença. 1

A FDA, agência reguladora dos Estados Unidos, concedeu ao gotistobart a designação de medicamento órfão para CPNPC escamoso em 2025. O candidato já havia recebido designação Fast Track em 2022 para CPNPC metastático que progrediu após terapia anti-PD-(L)1. 1

Segurança: benefício potencial vem com risco de toxicidade imunológica

No recorte apresentado na WCLC, eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou superior ocorreram em 44,4% dos pacientes tratados com gotistobart, versus 48,8% dos que receberam docetaxel. 1

Por outro lado, eventos adversos relacionados ao tratamento levaram à descontinuação em 15,6% dos pacientes no grupo gotistobart, ante 4,9% no grupo docetaxel. A colite grave foi a principal toxicidade relacionada ao tratamento de grau 3 ou superior com gotistobart. 1

Assim, o medicamento não deve ser interpretado como uma alternativa automaticamente mais fácil ou mais segura do que a quimioterapia. Terapias que ativam o sistema imune contra o câncer podem causar colite imunomediada, às vezes exigindo pausa ou suspensão definitiva do tratamento. 3

Próximo passo: análise interina no fim de 2026

A segunda etapa, pivotal, do PRESERVE-003 continua em andamento globalmente e foi desenhada para confirmar o benefício de sobrevida global do gotistobart em comparação com docetaxel. 1

A BioNTech indicou que uma análise interina é esperada para o fim de 2026. Se o resultado for positivo e suficientemente robusto, o gotistobart poderá mudar de forma importante o tratamento de segunda linha ou linhas posteriores do CPNPC escamoso recidivado. Se a confirmação não vier, a interpretação dos dados iniciais deverá ser substancialmente mais cautelosa.