Imfinzi com Imdelltra mostra ganho de sobrevida em câncer de pulmão de pequenas células avançado

A combinação de Imfinzi (durvalumabe) e Imdelltra (tarlatamabe) melhorou de forma estatisticamente significativa a sobrevida global de pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso (CPPC-EE), segundo uma análise interina planejada do estudo de fase III DeLLphi-305. O comparador foi o Imfinzi isolado, usado como tratamento de manutenção de primeira linha. AstraZeneca e Amgen classificaram o benefício como “altamente clinicamente significativo”. 7

O resultado chama atenção em uma doença com poucas opções terapêuticas, mas ainda é um anúncio de resultados preliminares de alto nível. As empresas não divulgaram, por enquanto, o tamanho do ganho de sobrevida, as medianas, as razões de risco, os intervalos de confiança, os dados completos de resposta ou a análise detalhada de eventos adversos. 67

O que mostrou o DeLLphi-305

Na análise prevista pelo protocolo, a combinação atingiu o desfecho primário de sobrevida global. Também houve melhora estatisticamente significativa na sobrevida livre de progressão — tempo até a progressão do tumor ou morte — e na taxa de resposta objetiva, em comparação com o durvalumabe isolado. 67

A expressão “altamente clinicamente significativo” é a avaliação das próprias companhias. Sem os dados numéricos completos, apresentados em congresso médico ou publicados em revista científica, não é possível dimensionar de forma independente o benefício prático para os pacientes. 67

Como foi o estudo

O DeLLphi-305 incluiu 563 pacientes com CPPC-EE que não tiveram progressão da doença após o tratamento inicial com Imfinzi, quimioterapia à base de platina — carboplatina ou cisplatina — e etoposídeo. Os participantes foram distribuídos aleatoriamente, em proporção de 1:1, para receber durvalumabe com tarlatamabe ou durvalumabe sozinho, até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. 710

Trata-se de uma estratégia de manutenção: o estudo avalia se acrescentar o tarlatamabe após o controle inicial da doença com quimioimunoterapia pode prolongar o controle do câncer e a sobrevida. Portanto, não se trata do uso do medicamento apenas depois de uma recaída.

Por que a combinação pode ser relevante

O tarlatamabe é um engajador de células T direcionado a DLL3 e CD3. Ele se liga à DLL3 nas células tumorais e à CD3 nas células T, aproximando as células de defesa das células cancerosas que expressam DLL3 e favorecendo sua destruição mediada por células T. 7

A AstraZeneca afirma que este é o primeiro benefício de sobrevida demonstrado nessa situação com a combinação de um inibidor de checkpoint imunológico e um engajador biespecífico de células T DLL3×CD3. 7 A abordagem combina a inibição de PD-L1 pelo durvalumabe com uma terapia que redireciona células T contra um alvo associado ao tumor.

Segurança: um ponto ainda pendente de detalhes

Segundo AstraZeneca e Amgen, o perfil de segurança da combinação foi compatível com os perfis já conhecidos de cada medicamento, sem identificação de novos sinais de segurança. 67

O dado é positivo, mas ainda incompleto. Para orientar decisões clínicas, será essencial conhecer a frequência e a gravidade dos eventos adversos, bem como a forma de prevenção e manejo dessas reações — e não apenas a informação de que não surgiram novos sinais.

As empresas informaram que pretendem apresentar os resultados completos em um futuro congresso médico e submetê-los às autoridades regulatórias. Até lá, Imfinzi mais Imdelltra continua sendo uma estratégia investigacional de manutenção na primeira linha. 7

Possível mudança no papel do Imdelltra

O desenvolvimento do Imdelltra já vinha se destacando no câncer de pulmão de pequenas células tratado anteriormente. No estudo de fase III DeLLphi-304, a Amgen relatou que o tarlatamabe reduziu em 40% o risco de morte em comparação com quimioterapia padrão em pacientes cuja doença progrediu durante ou após quimioterapia à base de platina. A sobrevida global mediana reportada foi de 13,6 meses com tarlatamabe, ante 8,3 meses com quimioterapia. 15

O DeLLphi-305 aponta para uma possível utilização mais precoce: a manutenção logo após o tratamento inicial baseado em Imfinzi, nos pacientes sem progressão. Se os resultados completos sustentarem a análise interina e as autoridades regulatórias autorizarem esse uso, médicos poderão ter uma opção baseada em tarlatamabe antes da recaída, e não apenas depois da falha do tratamento com platina.

Em resumo

A análise interina do DeLLphi-305 traz um resultado positivo de fase III para Imfinzi mais Imdelltra como manutenção de primeira linha no CPPC-EE. Além da sobrevida global, o estudo atingiu os desfechos de sobrevida livre de progressão e resposta objetiva, sem novos sinais de segurança relatados pelas empresas. 67

A principal limitação, neste momento, é a falta dos dados detalhados. A apresentação completa será decisiva para mostrar o tamanho do benefício, quais perfis de pacientes se beneficiaram mais e se a relação entre eficácia e riscos justifica uma nova alternativa de manutenção na primeira linha.