Ivonescimab supera Keytruda em estudo chinês, mas ainda precisa de validação global

O ivonescimab, anticorpo biespecífico que bloqueia simultaneamente PD-1 e VEGF, obteve até agora um resultado direto muito expressivo contra o pembrolizumabe (Keytruda) no câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) com PD-L1 positivo, em primeira linha — mas exclusivamente em um estudo realizado na China.

No HARMONi-2, estudo de fase 3 randomizado e duplo-cego, o medicamento foi comparado como monoterapia ao pembrolizumabe em pacientes sem tratamento prévio com doença localmente avançada ou metastática. A mediana de sobrevida livre de progressão (SLP) foi de 11,14 meses com ivonescimab, ante 5,82 meses com pembrolizumabe, com hazard ratio (HR) de 0,51 e p<0,0001. 2

Sobrevida global: o sinal mais importante, ainda sem todos os números

Em setembro de 2026, a Akeso informou que a análise interina pré-especificada de sobrevida global (SG), um desfecho secundário-chave do HARMONi-2, atingiu significância estatística e mostrou benefício clinicamente relevante do ivonescimab sobre o pembrolizumabe, segundo o comitê independente de monitoramento de dados. 11

A leitura é favorável, mas ainda incompleta: as empresas não divulgaram publicamente a mediana de SG, o HR, os intervalos de confiança nem os resultados por subgrupos. Sem esses dados maduros, apresentados em congresso médico ou publicação revisada por pares, não é possível medir com precisão o tamanho nem a durabilidade da vantagem em sobrevida. 11

O que os resultados significam — e o que ainda não provam

O HARMONi-2 desloca o ivonescimab de uma história centrada em SLP para um tratamento com benefício de SG relatado frente ao Keytruda na China. Isso é particularmente relevante porque a sobrevida global costuma ser o desfecho mais robusto para avaliar se um novo tratamento efetivamente prolonga a vida dos pacientes.

Ainda assim, o estudo não basta para definir o ivonescimab como padrão de primeira linha nos Estados Unidos, na Europa ou em outros mercados. Há dois limites principais:

• População exclusivamente chinesa: é necessário demonstrar que o benefício se reproduz em populações mais diversas, incluindo participantes ocidentais.
• Comparador e prática clínica: o HARMONi-2 avaliou monoterapia contra monoterapia. Na prática, muitos pacientes — especialmente aqueles com expressão de PD-L1 abaixo de 50% — recebem imunoterapia combinada à quimioterapia, e não pembrolizumabe isolado.

Aprovações na China reforçam a atividade, mas não substituem o comparativo com Keytruda

O ivonescimab já obteve aprovações na China para usos em CPNPC, incluindo tratamento de primeira linha combinado à quimioterapia em doença não escamosa com PD-L1 positivo e, mais recentemente, em CPNPC escamoso avançado de primeira linha. 15

Na aprovação para doença escamosa, o estudo HARMONi-6 comparou ivonescimab mais quimioterapia com tislelizumabe mais quimioterapia. Na análise interina, a mediana de SG foi de 27,9 meses com ivonescimab e 23,7 meses com tislelizumabe; o HR para morte foi de 0,66 (IC de 95%: 0,50–0,87; p=0,0017). 1

Esses dados sustentam a atividade clínica da estratégia PD-1/VEGF, mas não respondem diretamente à pergunta central do HARMONi-2: o desempenho contra o pembrolizumabe. Além disso, o comparador no HARMONi-6 foi o tislelizumabe, não o Keytruda, e a população também era chinesa.

HARMONi-7 será o teste global mais direto

O estudo HARMONi-7 é a principal prova prática que falta para a tese de superioridade sobre o Keytruda em escala global. O ensaio de fase 3, multinacional, compara diretamente ivonescimab em monoterapia com pembrolizumabe em monoterapia como primeira linha para CPNPC avançado com PD-L1 alto. A Summit mantém o HARMONi-7 em seu programa clínico multinacional de fase 3. 3

Um resultado positivo, especialmente em SG e com participação relevante de pacientes fora da Ásia, responderia à principal dúvida deixada pelo HARMONi-2: se a vantagem observada na China é reproduzível em diferentes sistemas de saúde e populações.

Outras leituras importantes para a aprovação nos EUA

A decisão regulatória mais próxima nos EUA envolve outra população: pacientes com CPNPC não escamoso com mutação de EGFR, previamente tratados com inibidor de tirosina-quinase de terceira geração. A Summit submeteu à FDA um pedido de licença biológica (BLA) para ivonescimab combinado à quimioterapia com dupleto de platina; a meta de decisão da agência é 14 de novembro de 2026. 3

No estudo global HARMONi nessa população, o ivonescimab mais quimioterapia atingiu o objetivo de SLP: mediana de 6,8 meses, versus 4,4 meses com placebo mais quimioterapia, HR de 0,52. Porém, a análise primária de SG não foi estatisticamente significativa, o que mantém incertezas sobre aprovação e eventual amplitude da bula nos EUA. 14

Também há interesse comercial elevado. Em dezembro de 2022, a Summit licenciou da Akeso os direitos do ivonescimab para Estados Unidos, Canadá, Europa e Japão, em um acordo com US$ 500 milhões de pagamento inicial, até US$ 4,5 bilhões em marcos regulatórios e comerciais e royalties de dois dígitos baixos sobre vendas líquidas. 10

Em resumo

O ivonescimab apresentou uma vantagem muito forte de SLP e agora um benefício estatisticamente significativo de SG, ainda sem números completos divulgados, contra o pembrolizumabe no HARMONi-2 na China. É um avanço clínico relevante, mas não uma confirmação definitiva de que o medicamento substituirá o Keytruda como padrão de primeira linha em mercados ocidentais.

Os próximos pontos decisivos são a divulgação integral dos dados de SG do HARMONi-2, a decisão da FDA no cenário de CPNPC com mutação de EGFR e, sobretudo, a capacidade do HARMONi-7 de reproduzir uma vantagem contra o pembrolizumabe em um estudo global.