O que a AskBio apresentou sobre o estudo GenePHIT no congresso europeu de cardiologia

A AskBio aproveitou o Congresso da Sociedade Europeia de Cardiologia de 2026, em Munique, para apresentar as características iniciais dos participantes do GenePHIT, seu estudo de fase 2 com a terapia gênica experimental umiposgene parvec, também conhecida como AB-1002. O principal anúncio foi a escala e o desenho do ensaio — não um resultado positivo de eficácia. A empresa informou que os primeiros dados randomizados de eficácia e segurança devem ser divulgados no primeiro semestre de 2027. 15

O principal dado: 173 participantes em 64 centros de 12 países

O GenePHIT randomizou 173 participantes em 64 centros de 12 países, tornando-se um dos maiores estudos de terapia gênica já apresentados na área de insuficiência cardíaca. O grupo é formado por adultos clinicamente estáveis com cardiomiopatia não isquêmica, fração de ejeção do ventrículo esquerdo entre 15% e 35% e sintomas persistentes de classe III da New York Heart Association (NYHA), apesar do tratamento recomendado pelas diretrizes. 15

Esse recorte é importante. O estudo não avalia uma população ampla com qualquer tipo de insuficiência cardíaca, mas pessoas com comprometimento importante da capacidade de bombeamento do coração e sintomas significativos.

Como o GenePHIT foi desenhado

O GenePHIT é um estudo de fase 2 adaptativo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Os participantes foram distribuídos em três grupos: dois níveis de dose do AB-1002 e placebo. O tratamento é administrado uma única vez, por meio de uma infusão intracoronária anterógrada — um procedimento realizado por cateter para levar a terapia ao músculo cardíaco. 2

A avaliação principal de eficácia ocorre após 52 semanas e usa um desfecho composto hierárquico, conhecido como abordagem de “win ratio” modificada. Em vez de depender de uma única medida funcional, esse método prioriza resultados clinicamente relevantes e depois analisa fatores como a classe funcional da insuficiência cardíaca e o desempenho do coração. A segurança e a tolerabilidade são avaliadas junto com a eficácia. 4

Na prática, o desenho tenta responder a duas perguntas: uma dose única pode produzir uma diferença relevante em comparação com o placebo? E isso pode ocorrer sem riscos de segurança inaceitáveis?

O que o AB-1002 pretende fazer

O AB-1002 é uma terapia gênica baseada em um vírus adeno-associado (AAV) com tropismo pelo coração. O vetor leva às células do músculo cardíaco, chamadas cardiomiócitos, um gene que codifica o inibidor constitutivamente ativo 1, ou I-1c. A estratégia busca atuar em uma via reguladora envolvida no controle do cálcio dentro dessas células. 15

Em termos simplificados, o I-1c foi desenvolvido para inibir a proteína fosfatase 1. Isso pode reduzir a inibição da SERCA2a mediada pela fosfolamban — um mecanismo que interfere no transporte de cálcio de volta para o retículo sarcoplasmático. Um controle mais adequado do cálcio poderia favorecer tanto a contração quanto o relaxamento do músculo cardíaco.

A proposta, portanto, não é criar novas células cardíacas, mas modificar a sinalização dentro dos cardiomiócitos que já existem. A questão central é saber se esse mecanismo se traduzirá em benefícios clínicos reais — justamente o que o GenePHIT pretende investigar.

Como o estudo de fase 2 amplia a pesquisa inicial

O GenePHIT dá continuidade a um estudo de fase 1, primeiro em humanos, cujos resultados de 12 meses foram publicados na revista Nature Medicine em 2025. A pesquisa anterior trouxe informações preliminares sobre a viabilidade de administrar o AB-1002 pelas artérias coronárias, além de sinais iniciais de segurança e atividade biológica. 6

Mas o estudo de fase 1 era pequeno, não randomizado e não tinha sido desenhado para comprovar eficácia clínica. Um ensaio de fase 2 randomizado e controlado por placebo oferece um teste mais rigoroso, pois permite comparar diretamente os participantes que recebem o AB-1002 com aqueles que recebem placebo e reduz a influência de expectativas, diferenças na evolução da doença e outros fatores de confusão. 6

Designações regulatórias não significam aprovação

A AskBio informou que o AB-1002 recebeu as designações Fast Track e Orphan Drug da FDA, a agência reguladora dos Estados Unidos, além da designação — ou elegibilidade à designação — PRIME da Agência Europeia de Medicamentos (EMA). Esses programas podem apoiar e, em alguns casos, acelerar o desenvolvimento de tratamentos para doenças graves ou com necessidades médicas não atendidas.

Eles, porém, não comprovam que o AB-1002 seja seguro ou eficaz e não equivalem a uma autorização para comercialização. 5

Enquanto os resultados do GenePHIT não forem divulgados, o AB-1002 continua sendo um tratamento experimental.

Por que o estudo é relevante — e o que ele ainda não demonstra

A insuficiência cardíaca afeta cerca de 64 milhões de pessoas no mundo. Mesmo com medicamentos e dispositivos capazes de melhorar o prognóstico, alguns pacientes continuam sintomáticos ou apresentam piora progressiva. Se for bem-sucedida, uma terapia gênica administrada uma única vez poderia, no futuro, complementar o tratamento contínuo com uma abordagem direcionada ao mecanismo da doença. 12

Mas a apresentação no congresso de 2026 deve ser interpretada como uma atualização do andamento do estudo, não como prova de que a terapia melhora a sobrevida, os sintomas, a fração de ejeção, a capacidade de exercício ou a qualidade de vida. Os dados apresentados descrevem o recrutamento e as características iniciais dos participantes; a comparação controlada com placebo continua sendo a próxima etapa decisiva. Os resultados iniciais de eficácia e segurança são esperados para o primeiro semestre de 2027. 125